lncRNA HCG18/miR-17-5p/HMGA2分子轴调控非小细胞肺癌细胞增殖及迁移

摘要：

目的:探讨lncRNA HCG18/miR-17-5p/HMGA2分子轴调控非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞增殖及迁移的分子机制.方法:收集2017年6月至2018年6月承德市中心医院62例NSCLC组织及对应的癌旁组织标本, 以及NSCLC细胞系A549、NCIH1299、H1650、NCI-H460和人肺上皮细胞BEAS-B, 用qPCR法检测NSCLC组织及细胞系中HCG18、miR-17-5p及高迁移率族蛋白A2 (HMGA2) 的表达水平.分别用Si-HCG18、miR-17-5p、miR-17-5p+HCG18或pcDNA3.1-HMGA2转染A549和NCI-H460细胞, 用CCK-8法、Transwell实验、Wb检测转染细胞的增殖、迁移、侵袭和HMGA2及EMT相关蛋白的表达.用双荧光素酶报告基因验证HCG18对miR-17-5p或miR-17-5p对HMGA2的靶向调控作用.构建敲降HCG18的A549细胞小鼠移植瘤模型, 观察对移植瘤的影响.结果:lncRNA HCG18在NSCLC组织和细胞中均高表达 (均P<0.01), 发生淋巴结转移及晚期NSCLC患者中HCG18的表达显著提高, 且HCG18高表达的NSCLC患者预后较差、生存率较低 (均P<0.01) .转染Si-HCG18显著抑制NSCLC细胞的增殖、迁移及侵袭能力 (均P<0.01), 上调上皮钙黏蛋白的表达 (P<0.01) 、下调神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达 (均P<0.01), 小鼠移植瘤体积显著减小 (P<0.05) .双荧光素酶报告基因验证了HCG18与miR-17-5p靶向结合, 以及miR-17-5p与HMGA2靶向结合.转染miR-17-5p后NSCLC细胞的增殖、迁移及侵袭受到抑制 (均P<0.01), 促进上皮钙黏蛋白的表达 (P<0.01) 、抑制神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达 (均P<0.01), 而转染miR-17-5p+HCG18后可抑制miR-17-5p的作用.结论:HCG18通过调控miR-17-5p/HMGA2分子轴促进NSCLC细胞的增殖及迁移.

关键词：非小细胞肺癌、A549细胞、NCI-H460细胞、lncRNA HCG18、miR-17-5p、高迁移率族蛋白A2、增殖、迁移

所属期刊栏目：26

分类号：R734.2;R730.2(肿瘤学)

资助基金：河北省科技计划资助项目18277748D

在线出版日期：2019-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：409-416