KDR基因遗传变异与接受5-FU辅助化疗的结直肠癌患者预后的关系

摘要：

目的:探讨激酶插入区受体(kinase insert domain receptor,KDR)基因遗传变异与接受5-FU为基础辅助化疗的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者预后的关系.方法:回顾性分析2012年1月至2017年12月在郑州人民医院肛肠外科接受手术切除治疗的CRC患者共176例的临床资料,并收集93例术后癌组织标本.采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测KDR基因多态性位点基因型,采用qPCR检测癌组织中KDR基因mRNA的表达水平.通过logistic回归模型分析多态性位点的基因型与其他变量的相关性,非参数检验分析KDR不同基因型的表达,采用Kaplan-Meier生存分析单变量KDR基因型与患者预后的关系,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正.结果:在KDR的多态性位点中,仅发现了rs2071559位点具有临床意义.该位点在176例CRC患者中的分布频率:TT基因型95例(53.98％),TC基因型70例(39.77％),CC基因型11例(6.25％);最小等位基因频率为0.26;3种基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P=0.690).携带C等位基因的TC/CC基因型患者与野生型TT基因型患者的中位无复发生存期(mDFS)分别为4.4和3.2年(P＜ 0.05);TC/CC基因型和TT基因型患者的中位总生存期(mOS)分别为5.2和4.0年(P＜0.05).对OS构建多变量的Cox模型校正后,TC/CC基因型对mOS具有明显影响(OR=0.55,P＜0.05).rs2071559位点TC/CC基因型患者相对于野生型TT基因型患者KDR mRNA表达水平显著降低(P＜0.01).结论:KDR基因rs2071559位点多态性与CRC患者临床治疗效果相关,其机制是可能通过影响KDR mRNA表达水平进而影响CRC患者的预后.

关键词：结直肠癌、激酶插入区受体基因、rs2071559、遗传变异、5-氟尿嘧啶、预后

所属期刊栏目：26

分类号：R735.3+7;R392.2(肿瘤学)

资助基金：河南省郑州市科技发展计划资助项目20150061

在线出版日期：2019-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：317-322