苦瓜蛋白MAP30通过AKT/mTOR通路促进多发性骨髓瘤细胞的自噬和凋亡

摘要：

目的:探讨苦瓜蛋白MAP30在多发性骨髓瘤中的作用及其机制.方法:将人骨髓瘤RPMI-8226、NCI-H929和U266细胞为靶细胞,以不同浓度(1～10 μmol/L)的MAP30处理后,采用CCK-8法检测多发骨髓瘤细胞株RPMI-8226、NCI-H929和U266的增殖能力,Annexin V/PI流式细胞术检测骨髓瘤细胞的凋亡情况,Wb实验检测骨髓瘤细胞凋亡相关蛋白(PARP)、自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、P62)及AKT/mTOR通路相关蛋白的表达水平,CCK-8法、流式细胞术和Wb实验检测MAP30联合自噬激动剂雷帕霉素(Rap)或自噬抑制剂巴弗洛霉素(Baf)作用后骨髓瘤细胞增殖、凋亡和自噬的变化.结果:MAP30(1～10 μmol/L)抑制骨髓瘤细胞的增殖,且其对增殖的抑制呈时间和剂量依赖关系(P＜0.05或P＜0.01).MAP30单独作用骨髓瘤细胞后,细胞凋亡和细胞自噬增加,PARP裂解增多,LC3Ⅱ表达水平增加,P62表达明显下降(均P＜0.05或P＜0.01);MAP30+Rap作用骨髓瘤细胞后,较单用MAP30细胞增殖率增加、细胞凋亡率减少、细胞自噬减少、PARP裂解降低、LC3Ⅱ表达降低及P62表达增加(均P＜0.05或P＜0.01);相反,MAP30+Baf作用骨髓瘤细胞较单用MAP30,细胞增殖率减少、细胞凋亡率增加、细胞自噬增加、PARP裂解增加、LC3Ⅱ表达增加、P62表达降低(均P＜0.05或P＜0.01);MAP30作用骨髓瘤细胞后,AKT/mTOR通路相关蛋白p-AKT和p-mTOR表达水平明显降低(均P＜0.05).结论:MAP30可通过AKT/mTOR通路促进骨髓瘤细胞的凋亡和自噬,可能为骨髓瘤的治疗提供新的治疗策略.

关键词：多发性骨髓瘤、苦瓜蛋白、MAP30、AKT/mTOR通路、自噬、凋亡

所属期刊栏目：26

分类号：R733.3;R392.1(肿瘤学)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目LY16H080006

在线出版日期：2019-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：299-305