miR-424通过靶向调控HMGA1对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响

摘要：

目的:探讨miR-424/高迁移率蛋白A1基因(nigh mobility protein A1,HMGA1)分子轴对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响及其分子机制.方法:收集2014年4月至2017年4月无锡市第四人民医院肿瘤放疗科经手术切除的50例乳腺癌患者的癌组织标本,用qPCR和Western blotting检测miR-424和HMGA1 mRNA与蛋白在乳腺癌放疗敏感患者和放疗抵抗患者癌组织中的表达水平.用不同辐射强度(0、2、4、6和8 Gy)的60Coγ-射线处理人乳腺癌细胞株MDA-MB-468后,观察细胞miR-424和HMGA1的表达变化.向MDA-MB-468细胞中转染miR-424 mimic/inhibitor和pcDNA-HMGA1,采用平板克隆形成实验、MTT法、Transwell小室法和Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测miR-424对辐射处理后乳腺癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响.用双荧光素酶报告基因验证miR-424与HMGA1的靶向关系.结果:与放疗抵抗的乳腺癌患者比较,miR-424在放疗敏感的乳腺癌患者癌组织中高表达(P＜0.01),HMGA1低表达(P＜0.01).与0、2和4 Gy处理组细胞比较,6和8 Gy的γ-射线处理后乳腺癌MDA-MB-468细胞凋亡率和miR-424的表达水平显著升高(均P＜0.01);细胞的侵袭能力和HMGA1的表达水平显著降低(均P＜0.01).双荧光素酶报告基因证实miR-424靶向作用HMGA1并下调其表达水平.miR-424通过靶向下调HMGA1显著抑制MDA-MB-468细胞的增殖、侵袭并促进细胞凋亡(均P＜0.01),进而上调MDA-MB-468细胞对放疗的敏感性.结论:miR-424/HMGA1分子轴可调控乳腺癌放疗敏感性,过表达miR-424可增强乳腺癌MDA-MB-468细胞对γ-射线放疗的敏感性.

关键词：乳腺癌、MDA-MB-468细胞、微小RNA-424、高迁移率蛋白A1基因、放疗敏感性、增殖、侵袭、凋亡

所属期刊栏目：26

分类号：R737.9;R730.55(肿瘤学)

在线出版日期：2019-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：42-49