双特异性溶瘤腺病毒和多柔比星对乳腺癌细胞增殖抑制作用的对比分析

摘要：

目的:探讨多柔比星和双特异性溶瘤腺病毒(Ad-VT、Ad-T、Ad-VP3、Ad-Mock)对乳腺癌细胞和正常乳腺细胞增殖抑制作用的差异.方法:通过WST-1实验比较多柔比星和Ad-VT、Ad-T、Ad-VP3、Ad-Mock对乳腺癌细胞增殖的抑制率,并比较两种药物对正常乳腺上皮细胞的存活率的影响.通过Annexin V流式术、Hoechst法、JC-1法检测研究溶瘤腺病毒和多柔比星对乳腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞杀伤作用的影响,并比较其凋亡率差异.结果:4种双特异性溶瘤腺病毒均能有效地抑制乳腺癌细胞的增殖(P＜0.05或P＜0.01),且抑制效果为Ad-VT＞Ad-T＞Ad-VP3＞Ad-MOCK,抑制作用与时间成正相关.多柔比星也能有效地抑制乳腺癌细胞的增殖(P＜0.05或P＜0.01),且随着浓度和时间的增加,抑制效果明显增强;但多柔比星对正常的乳腺上皮细胞也有较强的抑制作用,在72 h、5tg/ml条件下抑制率达到80％,而溶瘤腺病毒Ad-VT在72 h对MCF-10A的抑制率为20％.双特异性溶瘤腺病毒诱导乳腺癌凋亡能力随时间的增加逐渐增强(P＜0.05或P＜0.01),且致凋亡效率为Ad-VT＞Ad-T＞Ad-VP3＞Ad-MOCK,而诱导正常乳腺细胞凋亡能力较弱.多柔比星诱导乳腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞凋亡的能力基本相同(P＜0.05或P＜0.01),且都为0.05＜0.5＜5 tg/ml.结论:双特异性溶瘤腺病毒能有效地抑制乳腺癌细胞的增殖,但对正常的乳腺细胞抑制作用较小,双特异性溶瘤腺病毒具有更好的安全性,为肿瘤的生物治疗提供了新的药物.

关键词：乳腺癌细胞、溶瘤腺病毒、多柔比星、凋亡

所属期刊栏目：25

分类号：R737.9;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家重大科技专项资助重大新药创新与发展项目2018ZX09301053-004-001;国家重点研究发展计划资助项目2016YFC1200900;长春市重大科技计划项目16ss11

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1159-1165