miR-31-5p通过调控TNS1抑制乳腺癌细胞生物学行为及放疗抵抗的分子机制

摘要：

目的:探讨miR-31-5p/张力蛋白1基因 (tension protein 1, TNS1) 分子轴对乳腺癌细胞生物学行为的影响及其放疗抵抗的分子机制.方法:收集2017年7月至2017年12月南阳市中心医院肿瘤放疗科收治的、经手术切除的21例乳腺癌患者癌及癌旁组织标本, 以及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和SKBR-3, 采用qPCR法检测癌组织和癌细胞系中miR-31-5p的表达水平.通过6 MV-X射线照射MCF-7细胞, 构建放疗抵抗细胞株MCF-7R.随后, 采用克隆形成实验、Transwell小室法和Annexin V/PI染色流式细胞术检测过表达/敲降miR-31-5p对MCF-7和MCF-7R细胞放疗敏感性的影响;用双荧光素酶报告基因验证miR-31-5p与TNS1的靶向关系.结果:乳腺癌组织、细胞系和MCF-7R细胞中miR-31-5p表达水平显著低于癌旁组织、人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-7细胞 (均P<0.01) .过表达miR-31-5p显著抑制MCF-7R细胞的侵袭并促进细胞凋亡 (均P<0.01), 沉默miR-31-5p在MCF-7细胞中结果相反.双荧光素酶报告基因法证实TNS1是miR-31-5p靶基因.过表达miR-31-5p通过靶向下调TNS1显著抑制MCF-7R细胞侵袭能力并促进细胞凋亡 (均P<0.01), 沉默miR-31-5p通过上调TNS1显著促进MCF-7细胞侵袭和抑制细胞凋亡 (均P<0.01), 从而上调MCF-7R对放射治疗的敏感性.结论:miR-31-5p/TNS1分子轴与乳腺癌放疗抵抗存在调控关系, 且过表达miR-31-5p可逆转MCF-7R细胞对放疗抵抗作用.

关键词：乳腺癌、miR-31-5p、张力蛋白1基因 (TNS1)、放疗抵抗、侵袭、凋亡

所属期刊栏目：25

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2019-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1013-1020