CpG ODN协同MAGE-3抗原肽致敏DC疫苗对膀胱癌细胞BIU-87的抑制作用

摘要：

目的:探讨含未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)序列的细菌寡核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)免疫佐剂在增强黑色素瘤抗原基因-3(melanoma antigen gene-3,MAGE-3)抗原肽致敏DC抗膀胱肿瘤细胞的作用及其分子机制.方法:采用Ficoll法从健康志愿者HLA-A2型外周血中分离单个核细胞,常规方法诱导培养制备成熟DC.MTT法检测不同方式(MAGE-3、CpG ODN、MAGE-3+CpG ODN和无关抗原对照)致敏DC对T淋巴细胞增殖和CTL对靶细胞BIU-87的杀伤作用.CpG ODN+MAGE-3抗原肽致敏DC抗裸鼠BIU-87膀胱癌细胞移植瘤治疗7、11d测定移植瘤质量变化,MTT和Western blotting法分别检测移植瘤细胞的增殖水平及其凋亡蛋白表达的变化.结果:CpG ODN+MAGE-3抗原肽致敏DC能够促进T淋巴细胞增殖(P＜0.05),并显著提高活化T淋巴细胞的CTL对靶细胞BIU-87的杀伤活性(P＜0.05).体内实验表明,致敏DC治疗7、11d的各组移植瘤质量均明显降低(均P＜0.05),移植瘤的增殖能力下降也较明显(P＜0.05);与其他致敏DC方式相比较,尤以CpG ODN+MAGE-3致敏DC组在治疗11d时的移植瘤质量降低非常显著(P＜0.01),且明显促进荷瘤小鼠脾脏单个核细胞的增殖能力(P＜0.01);该组在治疗第3天起移植瘤组织Bcl-2表达水平明显降低、Bax水平明显升高(均P＜0.05或P＜0.01).结论:CpG ODN能促进MAGE-3抗原肽致敏DC对膀胱癌BIU-87细胞的抑制作用,为膀胱癌DC疫苗的临床应用提供了实验依据.

关键词：膀胱癌、BIU-8细胞、树突状细胞、含CpG序列的细菌寡核苷酸、黑色素瘤抗原基因-3

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分类号：R392.11;R737.14

资助基金：国家自然科学基金资助项目31500056;山东省高等学校科技计划资助项目J11LF03;济宁市科技助推新旧动能转换计划资助项目2017SMNS001;济宁医学院青年教师科研扶持基金资助项目JY2017KJ010

在线出版日期：2018-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：891-897