桥接整合因子1通过c-MYC途径抑制非小细胞肺癌A549细胞中PD-L1的表达

摘要：

目的:研究人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549细胞中桥接整合因子-1 (bridging intergrator-1,BINl)对程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响及其机制.方法:采用qRT-PCR和Western blotting方法检测A549细胞和正常人胚肺成纤维细胞2BS中BIN1与PD-L1基因和蛋白表达情况,通过基因转染技术、利用阳离子脂质体将含有人全长BIN1基因序列的真核表达质粒CMV-MCS-GFP-SV40-Neomycin-BIN1转染到A549细胞中(BIN1+组),构建过表达BIN1的细胞株,采用RNA干扰技术将干扰骨髓细胞瘤病毒癌基因(cellular-myelocytomatosis viral oncogene,c-MYC)的c-MYC-siRNA转染到A549细胞中(c-MYC-siRNA组)以敲低c-MYC基因表达,通过qRT-PCR和Western blotting方法验证转染效果及过表达BIN1基因或敲低c-MYC基因对A549细胞中c-MYC和PD-L1表达的影响.结果:与2BS细胞相比,A549细胞中BIN1基因和蛋白均呈低表达状态,而PD-L1呈高表达状态(均P＜0.05).将携带BIN1基因的真核表达质粒转染到A549细胞后,BIN1基因和蛋白表达水平较对照组显著升高(P＜0.05),而PD-L1表达显著降低(P＜0.05).c-MYC-siRNA转染到A549细胞后,细胞内c-MYC表达显著降低(P＜0.01),PD-L1表达明显下调(P＜0.01).结论:BIN1过表达可以通过失活c-MYC通路降低PD-L1表达,从而抑制A549细胞的免疫逃逸.

关键词：非小细胞肺癌、A549细胞、桥接整合因子-1、骨髓细胞瘤病毒癌基因、程序性死亡受体-配体1、免疫逃逸

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分类号：R730.2;R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81201607;河北杰出青年基金资助项目H2014206320;河北人才培养项目资助A201401040

在线出版日期：2018-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：762-766