10.3872/j.issn.1007-385x.2018.05.005
葡萄糖转运蛋白-1通过Wnt/β-catenin通路促进骨肉瘤MG63细胞迁移
目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(glucosetransponer-1,Glut-1)通过Wnt/β-catenin通路促进骨肉瘤细胞MG63的迁移及其机制.方法:构建针对Glut-1基因的RNA干扰重组腺病毒(Ad-Glut-siRNA)及含对照序列的重组腺病毒(Ad-GFP),感染MG63细胞沉默Glut-1基因表达;通过Transwell小室法检测Blank组、Ad-AFP组、Ad-Glut-siRNA组、GSK-3抑制剂AZD2858组细胞的迁移能力;应用免疫荧光实验检测各组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达变化以及β-连环蛋白(β-catenin)的进核情况,通过Western blotting实验检测各组细胞的MMP-2、MMP-9表达变化以及Blank组、Ad-AFP组、Ad-Glut-siR-NA组细胞FZD7、β-catenin、Dsh蛋白表达变化.结果:沉默Glut-1基因后,MG63细胞迁移能力明显下降(P<0.05);再给于AZD2858处理后,细胞的迁移能力恢复(P<0.05).与Blank组和Ad-GFP组细胞相比,Ad-Glut-siRNA组MG63细胞E-cadherin表达显著升高(P<0.05),vimentin、MMP-2、MMP-9以及FZD7、β-catenin、Dsh蛋白表达显著降低(均P<0.05);与Ad-Glut-siRNA组相比,AZD2858组细胞E-cadherin表达显著降低(P<0.05),vimentin、MMP-2和MMP-9表达显著升高(P<0.05).结论:Glut-1基因高表达与骨肉瘤MG63细胞侵袭转移具有密切联系,其可能机制在于Glut-1高表达后激活Wnt/β-catenin通路使EMT相关蛋白Ecadherin表达降低、vimentin以及MMP-2、MMP-9含量上升,从而促进MG63细胞的转移.
葡萄糖转运蛋白-1、骨肉瘤、MG63细胞、Wnt/β-Catenin通路、迁移
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R738.1;R730.23(肿瘤学)
国家自然科学基金资助项目81371230
2018-08-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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