FOXQ1介导TGF-β1信号通路调控胰腺癌PANC-1细胞体外血管生成

摘要：

目的:探讨沉默叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQD基因对胰腺癌PANC-1细胞体外血管生成的影响及其在转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-p1)信号通路中的作用.方法:用FOXQ 1-shRNA重组慢病毒和阴性对照慢病毒(NC-shRNA)感染PANC-1细胞,流式细胞术检测感染率,实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blotting法检测沉默效果.实验设FOXQ l-shRNA组、NC-shRNA组与空白对照组,用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)进行体外血管生成实验,荧光显微镜下观察细胞血管生成能力.用qPCR、Western blotting法检测VEGF-A、MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平;用TGF-β1(终质量浓度5 ng/ml)诱导FOXQ 1-shRNA组和NC-shRNA组细胞,检测诱导前后细胞体外血管生成能力变化与FOXQ1、VEGF-A、MMP-2表达差异.结果:shRNA慢病毒感染率为90％左右,FOXQ 1-shRNA组PANC-1细胞的体外血管生成数目显著少于NC-shRNA组[(9.33±2.08)vs (28.67±2.52)条,P＜0.05],其VEGF-A、MMP-2表达下调(均P＜0.05).TGF-p1增强各组细胞体外血管生成能力,促进FOXQ1、VEGF-A、MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平(均P＜0.05).结论:FOXQ1介导了胰腺癌PANC-1细胞体外血管生成,其机制可能与VEGF-A和MMP-2的下调有关,且可能受TGF-β1通路的调控.

关键词：胰腺癌、PANC-1细胞、叉头框蛋白Q1基因、转化生长因子-β1 (TGF-β1)、血管生成

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分类号：R735.9;R730.2(肿瘤学)

资助基金：四川省教育厅科研项目资助No.12ZB218.Project supported by Scientific Research Foundation of the Education Department of Sichuan Province12ZB218

在线出版日期：2018-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：68-72