携带非A5.1型MHC-Ⅰ类相关分子A穿膜区等位基因中晚期食管癌患者对NK细胞免疫治疗的敏感性高

摘要：

目的:探讨非A5.1型MHC-Ⅰ类相关分子A(MHC class Ⅰ-related molecules A,MICA)穿膜区等位基因对中晚期食管癌患者术后化疗联合NK细胞免疫治疗疗效的影响.方法:选取福建省肿瘤医院2013年4月至2015年10月收治的中晚期(TNMⅢ-Ⅳa期)食管癌患者152例,均在姑息性手术后行全身化疗,根据患者MICA穿膜区等位基因是否为A5.1分为4组:(1)A5.1化疗+NK细胞治疗(A5.1 +NK)组;(2)A5.1单纯化疗(A5.1)组;(3)非A5.1化疗+NK细胞治疗(noA5.1+NK)组;(4)非A5.1单纯化疗(noA5.1)组,观察各组患者临床疗效.构建食管癌组织标本MICA等位基因A5.1的真核表达载体pTE-1 A5.1,转染食管癌TE-1细胞株;Western blotting检测pTE-1A5.1转染对TE-1细胞MICA蛋白表达的影响,LDH法检测TE-1细胞转染pTE-1A5.1前后对NK细胞杀伤敏感性的变化,ELISA法检测食管癌患者血清可溶性MICA及转染pTE-1A5.1前后TE-1细胞上清中可溶性MICA含量.结果:经过3年的随防,A5.1 +NK组患者中位总生存期(medium overall survival,mOS)为15.0个月,A5.1组为16.0个月,noA5.1+ NK组为22.4个月,noA5.1组为16.0个月,noA5.1+ NK组mOS明显长于其他3组(P＜0.05).经Cox多因素回归分析发现,患者年龄、性别、ECOG评分及基因型与预后均无明显相关(P＞0.05),将基因类型与是否NK细胞治疗进行交叉分析,noA5.1+ NK组mOS明显长于其他3组(P＜0.01).转染pTE-1A5.1后TE-1细胞内MICA表达显著升高,培养液上清可溶性MICA分泌明显增加[(256.2±45.3) vs (45.3±11.5)pg/ml,P＜0.01];与转染前相比,NK细胞对过表达MICA的TE-1细胞的杀伤率明显降低[(29.5±7.2)％vs(42.5±7.1)％,P＜0.05].结论:相对中晚期食管癌MICA穿膜区A5.1等位基因患者,非AS.1基因患者手术后化疗联合NK细胞的疗效较好,其机制与其不容易产生可溶性MICA密切相关.

关键词：食管癌、A5.1型MHC-Ⅰ类相关分子A、MICA等位基因、免疫治疗

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分类号：R735.1;R730.51(肿瘤学)

资助基金：福建省卫生系统中青年骨干人才培养资助项目2014-ZQN-JC-7;福建省自然科学基金资助项目No.2015J01378,No.2015J01433.Project supported by the Young Backbone Talents Training of Health Systems of Fujian Province2014-ZQN-JC-7;the Natural Science Foundation of Fujian Province2015J01378,2015J01433

在线出版日期：2017-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：639-644