Twist-1通过MPL促进髓系白血病细胞增殖和耐药

摘要：

目的:检测Twist-1与骨髓增生性白血病病毒癌基因(myeloproliferative leukemia virus oncogene,MPL)在髓系白血病患者和髓系造血系统恶性肿瘤细胞系中表达的相关性,并探讨Twist-1是否通过MPL对髓系白血病细胞增殖、耐药发挥促进作用.方法:选取中国医学科学院血液病医院2005年1月至2008年12月初次诊断为急性髓系白血病(acute myeloid leu-kemia,AML)、慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的骨髓标本41例(其中AML 23例、CML 18例),用Re-al-time PCR检测AML、CML患者以及髓系造血系统恶性肿瘤细胞系中Twist-1和MPL mRNA的表达情况,并分析其相关性.构建MPL过表达载体,制备慢病毒并感染髓系白血病细胞系K562、U937,通过细胞计数实验、集落形成实验以及药物敏感实验评价其对白血病细胞增殖、集落形成能力以及耐药的影响,并进一步确定Twist-1是否通过MPL发挥白血病促进作用.结果:在U937和K562细胞中过表达Twist-1明显增加MPL蛋白水平(P＜0.05),敲降Twist-1后MPL mRNA的表达水平明显下降(P＜0.01);AML、CML患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中Twist-1 mRNA表达与MPL mRNA表达水平呈显著正相关(P＜0.05).过表达MPL使K562和U937细胞对化疗药物柔红霉素及伊马替尼的敏感性显著降低(P＜0.01),且提高K562-MPL、U937-MPL的细胞增殖、集落形成数目(均P＜0.01);干扰Twist-1并过表达MPL显著降低髓系白血病细胞增殖和集落形成(均P＜0.01).结论:Twist-1通过MPL促进AML、CML白血病细胞的增殖、存活和耐药.

关键词：Twist-1基因、MPL基因、髓系白血病、细胞增殖、细胞存活

所属期刊栏目：24

分类号：R733.7;R730.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81670158,81470278,81600138;天津市应用基础与前沿技术研究计划资助项目青年项目15JCQNJC10300;协和青年科研基金滚动资助项目No.33320140066.Project supported by the National Natural Science Foundation of China81670158,81470278,81600138;the Youth Program of Applied Basic Research Foundation of Tianjin15JCQNJC10300;the Science-Technology Foundation for Young Scientists of Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College33320140066

在线出版日期：2017-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：588-594