癌症进化发育学:基于炎-癌转化研究的新学说

摘要：

慢性炎症恶性转化是绝大多数癌症发生发展的共有过程.根据基因组学、体细胞变异／表观遗传影响的信号通路和流行病学等研究形成的证据链,笔者提出了癌症进化发育(cancer evolution-development,Cancer Evo-Dev)的新理论框架:先天免疫遗传与后天环境暴露的交互作用引发并维持了慢性非可控性炎症;炎症分子持续反式激活胞苷脱氨酶,该类酶被激活后发挥炎-癌转化桥梁的作用,诱导产生大量体细胞突变;绝大多数变异细胞被生存竞争淘汰,少数则通过体细胞变异和炎症相关表观遗传修饰改变了信号转导模式,经去分化过程而获得干性特性,通过并适应了炎症微环境的选择,发展成癌症起始细胞;这一过程遵循“变异-选择-适应”的进化规律.癌症进化发育学的提出不仅有利于阐明炎-癌转化的一般规律,而且对癌症的特异性预防、预测和靶向治疗有重要指导作用.

关键词：癌症、炎症、进化、发育、肝细胞癌、结直肠癌、乙肝病毒

所属期刊栏目：24

分类号：R730.23(肿瘤学)

资助基金：国家重点基础研究发展规划资助项目No.2015CB554000;国家自然科学基金重大研究计划集成资助项目No.91529305.Project supported by the National Key Basic Research Program of ChinaNo.2015CB554000,and the Major Research Plan of National Natural Scientific Foundation of ChinaNo.91529305

在线出版日期：2017-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：103-111