高转移胃癌细胞株的建立及其肿瘤干细胞的生物学特征

摘要：

目的:建立高转移胃癌细胞株并研究其肿瘤干细胞生物学特征.方法:将胃癌细胞株SNU-5接种至裸鼠皮下成瘤后,取肺部转移灶,通过机械分离法并反复接种裸鼠,获取细胞株SNU-5-V12,采用无血清悬浮培养及PKH26染色确定SNU-5-V12细胞中存在肿瘤干细胞.流式细胞术分析SNU-5和SNU-5-V12细胞中CD44肿瘤干细胞标志物表达情况,分选SNU-5和SNU-5-V12细胞中CD44+细胞并进行体外生物学特征研究及裸鼠致瘤实验.结果:建立高转移SNU-5-V12细胞株,SNU-5-V12细胞无血清悬浮培养11d后形成的细胞球体中存在单个PKH26阳性细胞.流式分析显示高转移SNU-5-V12细胞中干细胞标志物CD44比例显著高于SNU-5细胞[(72.9±1.5)％ vs (8.96±1.2)％],且SNU-5-V12的CD44+细胞比SNU-5的CD44+细胞具有更强的自我更新能力[成球率(27.8±1.7)％ vs (20.4±1.0)％,P＜0.01],转移细胞数增加1.64倍[(329.5±7.5) vs (200±2.0)个,P＜0.01],耐药能力也显著增强[IC50:(0.286 vs 0.196)μ∥ml,P＜0.01],裸鼠皮下接种2×102个CD44+ SNU-5-V12细胞2个月2/6裸鼠可致瘤,而CD44+ SNU-5细胞需要接种2×104个细胞2个月时仅1/6裸鼠致瘤.结论:获得高转移胃癌细胞株SNU-5-V12,其CD44+细胞体内外功能显著增强,为胃癌干细胞的靶向治疗提供有价值的细胞模型.

关键词：胃癌、肿瘤干细胞、转移、CD44

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分类号：R735.2;R730.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金No.31371445;国家高技术研究发展计划863计划No.2014AA020537.Project supported by the National Natural Science Foundation of ChinaNo.31371445,and the National High-tech R & D Program of China 863 ProgramNo.2014AA020537

在线出版日期：2016-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：486-491