槐定碱对神经胶质瘤U87细胞增殖、侵袭及相关信号通路的影响

摘要：

目的:探讨槐定碱对神经胶质瘤U87细胞增殖和侵袭的抑制作用以及U87细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ(DNA TOP Ⅰ)、EGFR-酪氨酸激酶(EGFR-TK)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和氨肽酶N(APN)活性的影响.方法:将不同浓度槐定碱加入到神经胶质瘤U87细胞株中,利用MTT法测定槐定碱对U87细胞和人脑正常星型胶质HEB细胞生长的抑制作用,酶标仪法检测槐定碱对细胞凋亡蛋白caspase-3活性,采用Transwell小室法分析U87细胞的侵袭能力;采用非放射性NF-κB EMSA试剂盒测定U87细胞中NF-κB表达.结果:随着槐定碱浓度的增加(5、10、25、50、100μmol/L),神经胶质瘤U87细胞生长抑制率不断的增加,但HEB细胞的生长并未受到明显的抑制[(11.23±1.18)％ vs (2.43 ±0.29)％、(22.48±3.21)％ vs (3.65±0.42)％、(43.21 ±4.09)％ vs (4.03±0.55)％、(57.31±5.09)％vs (5.21 ±0.43)％、(77.98±6.98)％ vs (7.22±0.78)％,均P＜O.05];与空白组比较,槐定碱存在下的U87细胞侵袭能力明显降低[(87.43±7.33)％、(65.12±6.16)％、(50.63±4.56)％、(35.32±4.04)％、(23.46±2.32)％ vs(120.32 ±9.32),均P＜0.05].槐定碱对DNA TOP Ⅰ、EGFR-TK、APN和MMP-2的半抑制率IC50分别为(22.43 ±2.21)、(31.25 ±3.09)、(6.32±0.32)和(8.23±0.63) μmol/L,但U87细胞中凋亡蛋白caspase-3活性呈增强趋势;槐定碱能够下调NF-κB信号的表达.结论:低毒性的槐定碱可能通过降低DNA TOP Ⅰ、EGFR-TK、APN和MMP-2活性,并下凋NF-κB信号通路和激活凋亡caspase-3酶联反应的方式,对神经胶质瘤U87细胞的侵袭、增殖和信号通路产生抑制作用.

关键词：槐定碱、神经胶质瘤U87细胞、DNA拓扑异构酶Ⅰ、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶、基质金属蛋白酶2、氨肽酶N

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分类号：R739.41;R730.5(肿瘤学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划基金资助项目No.2011020091.Project supported by the Medical Science and Technology Research of Henan ProvinceNo.2011020091

在线出版日期：2016-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：360-365