终末糖基化产物对结肠癌SW620细胞EMT及肿瘤干细胞标志物的影响

摘要：

目的:探讨终末糖基化产物(advanced glycation end products,AGEs)对结肠癌SW620细胞上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)及肿瘤干细胞标志物CD133的影响及其作用机制.方法:用不同浓度(0、50、100、200 μg/ml)的AGEs处理SW620细胞后,采用划痕实验检测细胞的迁移能力;Transwell小室检测细胞的侵袭能力;流式细胞术检测CD133+细胞的含量;Western blotting检测AGEs受体(receptor of AGEs,RAGE)、E-cadherin、Vimentin、ERK1/2、p-ERK1/2、CD133蛋白的表达情况.结果:与对照组(0μg/ml)比较,AGEs处理组(50、100、200μg/ml)在AGEs作用后,SW620细胞24h迁移距离[(1.55±0.15)、(1.58±0.19)、(1.75±0.21)vs (0.95 ±0.18) mm,均P＜0.05]及48 h迁移距离[(2.11±0.22)、(2.21 ±0.37)、(2.68±0.23)vs (1.60±0.24) mm,均P＜0.05]均明显增加;穿过Matrigel胶的数量明显增加[(176±19.52)、(194±17.70)、(220±25.5)vs (125 ±26.06)个,均P＜0.05];CD133+细胞比例明显增加[(4.75±1.49)、(10.34±1.54)、(14.45±2.41)％vs (0.77±0.41),均P＜0.05].与对照组比较,AGEs处理组(50、100、200 μg/ml)Vimentin、RAGE、p-Erk1/2、CD133蛋白表达明显增加;而ERK1/2蛋白无明显变化;E-cadherin蛋白表达明显减少.结论:AGEs可以提高结肠癌SW620细胞体外的侵袭迁移能力,促进EMT的发生,诱导肿瘤干细胞的生成.其机制可能通过AGE-RAGE受体配体的激活,上调p-ERK1/2,从而调控EMT相关蛋白的表达,促进肿瘤干细胞的生成.

关键词：终末糖基化产物、结肠癌、上皮间质转化、肿瘤干细胞

所属期刊栏目：23

分类号：R735.3+4;R730.2(肿瘤学)

资助基金：重庆市自然科学基金资助项目No.cstc2012jjA0038.Project supported by the Natural Science Foundation of Changqing No.cstc2012jjA0038

在线出版日期：2016-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：355-359