CD3和CD28单克隆抗体联合作用对CIK细胞及其亚群增殖及功能的影响

摘要：

目的:探讨CD3和CD28单克隆抗体联合作用对细胞因子诱导的杀伤(cytokine-indueed killer,CIK)细胞及其亚群增殖及功能的影响.方法:采集2014年6月至2015年6月在郑州大学第一附属医院接受生物细胞治疗的20例肿瘤患者(肾癌6例,肺癌5例,肝癌、乳腺癌和恶性黑素瘤各2例,胆囊癌、淋巴瘤和卵巢癌各1例)的外周血,每例外周血均分为4组(对照组,单用CD3单抗组,单用CD28单抗组,CD3和CD28单抗联合作用组)进行CIK细胞的诱导培养.用CFSE染色检测CIK细胞的增殖能力;ELISA检测CIK细胞分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2的水平;磁珠分选CIK细胞亚群CD4+、CD8+和CD56+细胞,然后用ELISA检测对CIK细胞亚群分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2能力的影响.结果:CD3/CD28单抗联合作用(PI =59.35)对CIK细胞的增殖能力的影响与单独使用CD3单抗(PI =64.4)相比效果并不明显,但是可以刺激CIK细胞分泌较高水平的IFN-γ和TNF-α[IFN-γ:(384.6 ±263.1)vs(201.5 ±271.5) pg/ml,P=0.0361;TNF-α:(4.795±1.251) vs(2.835±0.443) pg/ml,P=0.0265];进一步分析发现,两单抗的联合作用可增强亚群细胞CD8+分泌IFN-γ、CD56+分泌IL-2和TNF-α的活性,从而起到对淋巴细胞功能的增强作用.结论:CD3与CD28单抗联合作用不能增强CIK的增殖能力,但可以在一定程度上增强CIK细胞的功能,在肿瘤的细胞免疫治疗应用中具有一定的潜力.

关键词：CD3单克隆抗体、CD28单克隆抗体、细胞因子诱导的杀伤细胞、IFN-γ、TNF-α、IL-2、肿瘤免疫治疗

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分类号：R730.51;R392.12(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目No.81271815,81171986;国家自然科学基金中美生物医学合作研究项目No.812111102;卫生部科研攻关基金资助项目No.20110110001;河南省科技厅基础与前沿技术研究基金No.112300410153,122300410155.Project supported by the National Natural Science Foundation of ChinaNo.81271815,81171986,the National Natural Science Foundation of China and Sino-US Cooperation in Biomedical Research Projects No.812111102,the Research Grant from the Ministry of Public Health No.20110110001,and the Basic and Advanced Technology Research Foundation from Department of Science and Technology of Henan ProvinceNo.112300410153,122300410155

在线出版日期：2016-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：255-260