4'-甲醚-黄芩素对耐药性人绒毛膜癌的耐药逆转作用

摘要：

目的:研究4'-甲醚-黄芩素(4'-methylether-scutellarein,4'-M-S)对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制.方法:在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷(etoposide,VP16)化疗组、4'-M-S组和4'-M-S+VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠.动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间.治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1) mRNA、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)mRNA及其产物P-糖蛋白(permeability-glycoprotein,P-gp)和LRP的表达情况.结果:治疗3周后发现,4'-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21％,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4'-M-S+VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高(均P ＜0.05),移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降(均P＜0.05).结论:4'-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4'-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关.

关键词：绒毛膜癌、多药耐药、裸鼠、多药耐药逆转、4’-甲醚-黄芩素、依托泊苷

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分类号：R737.33;R730.5(肿瘤学)

资助基金：陕西省教育厅专项科研计划项目No.12JK0768;江苏省高校自然科学基金资助项目No.06KJB360067.Project supported by the Special Scientific Research from the Bureau of Education of Shaanxi ProvinceNo.12JK0768,and the Natural Science Foundation of Higher Education of Jiangsu ProvinceNo.06KJB360067

在线出版日期：2016-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：182-187