多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗原发性肝细胞癌的临床安全性

摘要：

目的:评价多靶点抗原肽自体免疫细胞技术(multiple antigen stimulating cellular therapy,MASCTTM)治疗原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床安全性.方法:回顾性分析2012年1月至2014年12月南方医院肝病中心收治的接受MASCTTM治疗且治疗前的末次治疗结束最少1个月以上、未接受其他免疫治疗的45例HCC患者的临床资料.第0天分离患者外周血单个核细胞,其中贴壁细胞诱导培养为成熟树突状细胞(muture dendritic cell,mDC),负载14种抗原肽,小部分mDC于第8天经患者腹股沟淋巴结周围区皮下注射;未贴壁细胞第7天与大部分mDC共培养诱导为杀伤性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),对mDC及CTL进行质量控制检测,第26天经静脉回输患者体内,分析输注细胞后患者的不良反应和血常规、肝肾功能变化.结果:mDC中CD80+细胞比例为(98.5 ±5)％、CD83+细胞为(88.0±10)％、CD86+细胞为(98.4±3)％、HLA-DR+细胞为(98.8±2)％,mDC分泌高水平IL-12[(985 ±312) pg/ml]、低水平IL-10[(53±10)pg/ml].CTL中CD3+ CD8+细胞为(83.0±10)％、CD3+ CD56+细胞为(24.0±5)％,CTL分泌高水平IFN-γ[(1 222±650)pg/ml]、低水平IL-10[(7±5) pg/ml].MASCTTM治疗后,绝大多数患者的精神、食欲、睡眠和体力较前好转,有2名(4.4％)患者在输注CTL细胞1h后出现轻中度发热,未观察到其他严重明显不良反应.患者的血常规、肝肾功能均无明显异常变化.结论:MASCTTM成功诱导培养典型mDC和CTL,行MASCTTM治疗的HCC患者不良反应较少,临床应用安全性良好.

关键词：肝细胞癌、多靶点抗原肽、免疫细胞治疗、安全性、临床试验

所属期刊栏目：23

分类号：R735.7;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学青年基金资助项目No.81502378;深圳市技术创新计划创业资助项目No.CYZZ20140421141521053.Project supported by the National Natural Science Foundation for Young Scientists of China No.81502378, and the Technological Innovation and Venture Capital Project of Shenzhen CityNo.CYZZ20140421141521053

在线出版日期：2016-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：11-16