青蒿素诱导非小细胞肺癌细胞凋亡及其可能的机制

摘要：

目的:研究青蒿素(Artemisinin)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer cell,NSCLC)细胞(ASTC-a-1和A549细胞)凋亡的影响,并初步探讨其作用机制.方法:CCK-8法检测0～ 150 μg/ml的青蒿素处理24h和100 μg/ml青蒿素处理0、6、12、24、48 h对ASTC-a-1和A549细胞活性的影响;激光共聚焦显微镜观察1μmol/L STS、100 μg/ml青蒿素单独或联合5mmol/L活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)清除剂NAC(N-乙酰半胱氨酸)处理细胞24h对细胞核形态的影响,并用流式细胞术检测青蒿素单独或联合NAC对细胞凋亡的影响;通过RNA干扰技术沉默Bax和Bak基因后,观察青蒿素对细胞活性的影响.结果:青蒿素能够以浓度和时间依赖的方式抑制ASTC-a-1和A549细胞的活性,IC50值约为100μg/ml;经NAC预处理后,青蒿素导致的细胞活性下降程度明显低于未经预处理的细胞,差异有统计学意义(均P＜0.01).STS、青蒿素单独或联合NAC均能引起ASTC-a-1和A549细胞核固缩及细胞凋亡.经NAC预处理后,青蒿素诱导的ASTC-a-1和A549细胞凋亡率分别为(20.4±2.1)％和(17.9±3.8)％,明显低于STS组[(48.2±2.6)％,(39.8±4.9)％]和细胞未经预处理组[(59.6±3.4)％,(50.7±3.8)％]青蒿素引起的凋亡率(均P＜0.01).青蒿素只能引起Bak沉默细胞活性的上升(P＜0.01),而对Bax沉默细胞活性没有明显影响(P＞0.05).结论:青蒿素能诱导两种非小细胞肺癌细胞(ASTC-a-1和A549细胞)ROS介导的细胞凋亡,促凋亡因子Bak而不是Bax参与了凋亡过程.

关键词：青蒿素、非小细胞肺癌、细胞凋亡、ROS、RNA基因干扰技术

所属期刊栏目：22

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划项目No.2011020091.Project supported by the Medical Science Research Project of Henan Province No.2011020091

在线出版日期：2016-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：729-733