舒尼替尼通过NF-κB旁路途径诱导人肝癌HepG2细胞NKG2DLs的表达

摘要：

目的:探讨舒尼替尼通过NF-κB信号通路诱导肝癌HepG2细胞表达自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)的分子机制.方法:常规体外培养HepG2细胞,单细胞凝胶电泳检测1μmol/L舒尼替尼处理HepG2细胞24h前后DNA损伤情况,实时荧光定量PCR检测药物处理前后细胞DNA损伤修复分子mRNA的表达,Western blotting检测分别以NF-κB激动剂和抑制剂处理HepG2细胞前后NKG2DLs蛋白表达及IKKα和IκBα表达情况.结果:舒尼替尼药物处理后,HepG2细胞均发生不同程度DNA损伤;且AP-1、ATM、ATR mRNA表达水平明显升高,而CHK1、CHK2、GSK3β mRNA表达水平明显降低;不同处理组间DNA损伤修复相关信号分子mRNA表达有显著差异(F =61.242,P=0.000).NF-κB转录活性抑制剂JSH-23可降低HepG2细胞NKG2DLs蛋白表达量,而NF-κB转录活性激动剂TNF-α、PMA均可增加HepG2细胞NKG2DLs蛋白表达量(F=15.043,P=0.000);舒尼替尼处理肿瘤细胞后NF-κB的抑制分子IKKα被抑制,而激活分子IκBα被激活.结论:舒尼替尼可通过DNA损伤修复分子激活NF-κB旁路途径诱导肿瘤细胞表达NKG2DLs.

关键词：舒尼替尼、肝细胞癌、DNA损伤修复分子、HepG2细胞、NF-κB家族成员

所属期刊栏目：22

分类号：R735.7;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学青年基金资助项目No.81302372,81300431;南方医科大学珠江医院优秀中青年人才资助项目No.201207008 .Project supported by the National Natural Science Foundation for Young Scientists of China No.81302372,81300431,and the Excellent Middle and Yong Aged Experts Project of Zhujiang Hospital Southern Medical University No.201207008

在线出版日期：2016-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：703-709