多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合NK细胞的抗肝癌作用及其分子机制

摘要：

目前,针对晚期肝癌无标准和令人满意的治疗方法.多靶点酪氨酸激酶抑制剂(multi-target tyrosine kinase inhibitor,MTKI)联合NK细胞对肝癌细胞具有协同杀伤作用:一方面,MTKI能阻断肿瘤细胞增殖和血管生成信号通路促进细胞凋亡;另一方面,MTKI诱导肿瘤细胞表达NK细胞活化性配体(natural killer group 2 member D ligand,NKG2DL),促进肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性.MTKI诱导肿瘤细胞表达NKG2DL,主要通过DNA损伤修复反应分子和细胞凋亡通路与转录因子NF-κB(nuclear factor-κB)之间相互作用,活化由NF-κB2和RelB组成的旁路途径调节NKG2DL的转录和表达.MTKI通过NF-κB旁路途径诱导肿瘤表达NKG2DL的分子机制为MTKI联合NK细胞治疗肝细胞癌提供了理论依据.

关键词：肝细胞癌、多靶点酪氨酸激酶抑制剂、DNA损伤修复分子、NF-κB家族成员、自然杀伤细胞2族成员D配体

所属期刊栏目：22

分类号：R735.7;R730.51(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学青年基金资助项目No.81302372,81300431;南方医科大学珠江医院优秀中青年人才项目资助No.201206012;Project supported by the National Natural Science Foundation for Young Scientists of China No.81302372,81300431,and the Excellent Middle and Yong Aged Experts Project of Zhujiang Hospital of Southern Medical UniversityNo.201206012

在线出版日期：2016-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：675-683