IFN-γ和IL-4对人乳腺癌细胞系MCF-7成瘤性、黏附能力的影响及其机制

摘要：

目的:探讨Th1类细胞因子IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4对MCF-7细胞的成瘤、黏附能力的调节作用及其相关机制.方法:常规体外培养人乳腺癌细胞系MCF-7.以前期工作中筛选出的以有效剂量rhIFN-γ(100 ng/ml)或rhIL-4(10ng/ml)或细胞因子稀释液分别处理细胞96 h后,应用半定量RT-PCR法、Western blotting技术、双层软琼脂集落形成实验、细胞体外黏附实验等观察IFN-γ和IL-4对细胞VEGF表达、致瘤性和黏附侵袭特性的影响,并对其相关信号通路机制进行分析.结果:IFN-γ或IL-4可分别抑制或促进人乳腺癌细胞MCF-7的成瘤和黏附能力.分子机制研究表明,与对照组相比,rhIFN-γ可抑制MCF-7细胞VEGF、MMP-9的基因转录和蛋白表达水平,抑制Raf/MEK/ERK信号通路;rhIL-4可促进MCF-7细胞的VEGF、MMP-2和MMP-9的基因转录和蛋白表达水平,促进PI3K/AKT、Raf/MEK/ERK信号通路激活.结论:肿瘤微环境中,IFN-γ和IL-4可分别抑制和促进人乳腺癌细胞系MCF-7的VEGF表达和体外成瘤、黏附能力,其机制可能与PI3K/AKT、Raf/MEK/ERK信号通路相关.

关键词：IFN-γ、IL-4、乳腺癌、MCF-7细胞、成瘤性、细胞黏附

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分类号：R737.9;R730.51(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.81273552,No.30901985;天津市自然科学基金资助项目No.15JCYBJC26000. Projects supported by the National Natural Science Foundation of ChinaNo.81273552,No.30901985,and the Tianjin Natural Scinece Foundation No.15JCYBJC26000

在线出版日期：2015-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：597-602