新型CRM1抑制剂S109通过阻断核输出抑制非小细胞肺癌细胞增殖

摘要：

目的:研究新型染色体区域稳定蛋白1(chromosome region maintenance 1,CRM1)抑制剂S109对非小细胞肺癌细胞增殖的影响及其机制.方法:S109作用于非小细胞肺癌细胞株H1975和H1650,以CCK-8法检测其对细胞生长的影响,以EdU法检测细胞中对细胞增殖的影响,以集落形成实验检测对细胞克隆形成能力的影响,以流式细胞术检测其对细胞周期的影响,以免疫荧光法检测对核输出标志蛋白RanBP1细胞内定位的影响,以Western blotting检测对细胞中CRM1和Cyclin D1蛋白表达的影响.结果:S109(0.04、0.2、1、5、25和50 μmol/L)可以剂量依赖方式显著抑制非小细胞肺癌H1975和H1650细胞生长(IC50值分别为1.4和1.2 μmol/L);2和4μmol/L的S109均可以显著抑制非小细胞肺癌增殖[(51.3±2.8)％、(23.2±2.1)％ vs(100±1.2)％,P＜0.01]和克隆形成[(43.6±3.2)％、(26.8±2.8)％ vs(100±1.4)％,P＜0.01],并使细胞阻滞在G1期(G1期细胞数量由50.5％增加至74.9％).S109可以特异性抑制核质转运标志蛋白RanBP1的核输出,并诱导CRM1蛋白降解.结论:S109通过特异性抑制CRM1功能阻断核输出,从而抑制非小细胞肺癌细胞增殖并阻滞细胞周期.

关键词：非小细胞肺癌、H1975细胞、H1650细胞、染色体区域稳定蛋白1(CRM1)、核输出增殖

所属期刊栏目：22

分类号：R734.2;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.81400167,No.81402074.Project supported by National Natural Science Foundation of ChinaNo.81400167,No.s81402074

在线出版日期：2015-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：573-577