肿瘤抗原MAGE-A11促进ER介导的乳腺癌细胞MCF-7的增殖

摘要：

目的:探讨黑素瘤抗原(melanoma antigen gene,MAGE)-A11对雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导的乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响.方法:利用RT-PCR及Western blotting筛选出ER表达阳性的人乳腺癌MCF-7细胞作为模式细胞,采用基因转染、RT-PCR和Western blotting检测MAGE-A11对17β-雌二醇(17β-E)诱导的ER下游靶基因Efp表达的影响,采用免疫共沉淀法检测MCF-7细胞中MAGE-A11和ER蛋白的相互作用,采用MTT法和克隆形成实验分别检测MAGE-A11及17β-E处理对MCF-7细胞生存率和细胞克隆形成数的影响.结果:ER阳性MCF-7细胞经17β-E处理24 h后,下游靶基因Efp的mRNA(2.97 ±0.16vs1.71 ±0.09,P＜0.05)和蛋白表达水平显著升高(2.65 ±0.12 vs 0.92 ±0.06,P＜0.05);转染MAGE-A11的MCF-7细胞经17β-E 24 h处理后,其Efp的mRNA(4.01 ±0.19 vs 2.97 ±0.16,P＜0.05)及蛋白表达(3.52±0.15 vs 2.65 ±0.12,P＜0.05)更显著增加.免疫共沉淀结果显示,外源性MAGE-A11与ER之间存在相互作用.MCF-7细胞经17β-E处理后细胞增殖率显著增加[(152±6.7)％vs(108±4.8％),P＜0.05],转染MAGE-A11的MCF-7细胞经17β-E处理后细胞增殖率更显著增加[(181±8.6)％vs (152±6.7)％,P＜0.05];17β-E处理后MCF-7细胞克隆形成数显著增多[(77±5) vs (18±2)个,P＜0.05],转染MAGE-A11的MCF-7细胞经17β-E处理后细胞的克隆形成数更显著增加[(125±6)vs (77 ±5)个,P＜0.05).结论:在ER阳性的乳腺癌MCF-7细胞中,MAGE-A11可通过与ER的相互作用增强ER介导的Efp的表达,从而促进细胞增殖,MAGE-A11可能成为ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药的靶基因.

关键词：乳腺癌、黑素瘤抗原A-11、雌激素受体、细胞增殖

所属期刊栏目：22

分类号：R737.9;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.81001178;河北省科技支撑计划资助项目No.14277732D.Project supported by the National Natural Science Foundation of China No.81001178,and the Hebei Science and Technology Supporting ProgramNo.14277732D

在线出版日期：2015-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：566-572