法氏囊活性肽-Ⅱ对肿瘤细胞增殖的抑制作用及其可能机制

摘要：

目的:研究法氏囊活性肽(Bursal-derived pentapeptide,BPP)-Ⅱ对肿瘤细胞增殖的抑制作用及其可能的作用机制.方法:采用不同质量浓度(0.02、0.2、2、20 μg/ml)的BPP-Ⅱ分别处理小鼠B细胞淋巴瘤细胞WEHI-231、人鼻咽癌细胞CNE、大鼠肝癌细胞RH-35和正常细胞系人胚肾细胞293、猪肾细胞PK15、中国仓鼠卵巢细胞CHO,48 h后采用MTT法检测细胞增殖情况;以双荧光素酶报告系统和Western blotting方法检测BPP-Ⅱ对荧光素酶标记的p53-Luc质粒转染的Vero细胞中茚p53转录活性和P53蛋白表达的影响;利用噬菌体随机12肽库筛选BPP-Ⅱ特异性结合肽,人工合成BPP-Ⅱ结合肽,采用MTT法检测BPP-Ⅱ结合肽对BPP-Ⅱ抗WEHI-231细胞增殖能力的影响.结果:2和20 μg/ml的BPP-Ⅱ对肿瘤细胞WEHI-231、CNE、RH-35的增殖均有抑制作用(均P＜0.05),而对正常细胞系293、PK15、CHO的增殖均不表现出抑制作用.BPP-Ⅱ明显激活53基因的转录,并上调P53蛋白的表达.应用噬菌体展示技术筛选获得3个BPP-Ⅱ结合肽P3-12、P5-12、P6-12,其中2和20 μg/ml的P3-12能显著抑制BPP-Ⅱ的抗WEHI-231细胞增殖能力[(97.5±3.4)％、(98.9±3.5)％us(86.3±1.9)％,P ＜0.05];20 μg/rnl的P5-12和P6-12均能显著抑制BPP-Ⅱ的抗WEHI-231细胞增殖能力[(96.7±3.1)％、(95.4±3.8)％vs (86.3±1.9)％,P＜0.05].结论:BPP-Ⅱ可特异性抑制WEHI-231、CNE、RH-35等肿瘤细胞增殖,其机制可能与激动p53信号通路有关.

关键词：法氏囊活性肽-Ⅱ、肿瘤细胞、抗肿瘤、结合肽、p53信号通路

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分类号：R730.51;R392.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学青年基金资助项目No.31101792,No.31201928;河南省高校青年骨干教师资助项目No.2012GGJS-07.Projects supported by the National Natural Science Foundation for Young Scientists of ChinaNo.31101792,No.31201928,and the Foundation for the Young Core Instructor from the Higher Education of Henan ProvinceNo.2012GGJS-07

在线出版日期：2015-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：22-27