新城疫病毒7793株对结肠癌小鼠肝转移的抑制效果及其可能的机制

摘要：

目的:以脾脏保留法建立结肠癌小鼠肝转移模型,评价新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV) 7793株对小鼠结肠癌肝转移的抑制效果,并初步探讨NDV抑瘤的免疫激活机制.方法:经脾注入1×107/ml小鼠结肠癌细胞CT26的单细胞悬液0.1ml,建立结肠癌CT26小鼠肝脏转移瘤模型;建模小鼠随机分3组(每组20只):PBS阴性对照组、NDV7793给药组和5-FU给药组,于建模当天起连续5d经腹腔分别注射PBS(0.1 ml/d)、NDV7793(512 HU/kg)和5-FU(20mg/kg).观察各组小鼠的生存状态,分析肝脏成瘤情况,计算抑瘤率和胸腺指数.ELISA法检测模型小鼠肝脏的IFN-γ水平.结果:成功构建小鼠结肠癌肝转移模型.NDV7793给药组小鼠未观察到明显的不良反应,生活状态好于PBS组和5-FU组.NDV7793组和5-FU组小鼠的肝转移瘤数量较PBS组均显著减少[(20.40±5.20)、(205.50±19.21) vs (265.30±35.73)个,均P＜0.01],NDV7793组的抑瘤率明显高于5-FU组(75.4％ vs 48.0％,P＜0.05),NDV7793组小鼠的肝脏癌灶范围小,癌细胞以坏死或凋亡为主.NDV7793组和5-FU组小鼠的中位生存期明显长于PBS阴性对照组(30、22 vs 17 d,P＜0.01).NDV7793组小鼠肝脏IFN-γ的表达和胸腺指数均显著高于5-FU组和PBS组(均P＜0.05).结论:NDV7793株对结肠癌小鼠的肝转移具有较强的抑制效果,并可能通过上调肝脏的IFN-γ以及提升胸腺指数来抑制结肠癌的肝转移.

关键词：新城疫病毒、免疫治疗、结肠癌、肝转移、小鼠、γ干扰素

所属期刊栏目：21

分类号：R735.3;R730.54(肿瘤学)

资助基金：教育部博士导师联合基金资助项目No.20124503110007;广西自然科学基金资助项目No.2014GXNSFAA118244;广西医学科学实验中心开放基金专项资助No.KFJJ2011-21;广西研究生教育创新计划资助项目No.YCBZ2012014. Project supported by the Foundation of the Ministry of Education for Doctoral TutorsNo.20124503110007,the Natural Science Foundation of Guangxi Zhuang Autonomous Regin Province No.2014GXNSFAA118244,the Open Fund of Guangxi Medical Experiment Research CenterNo.KFJJ2011-21,and the Graduate Innovation Fund of the Guangxi Zhuang Autonomous Regin Province No.YCBZ2012014

在线出版日期：2015-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：630-634