人脑胶质瘤组织高表达nNav1.5促进肿瘤细胞的迁移和侵袭

摘要：

目的:观察电压-门控钠离子通道(voltage-gated sodium channel,VGSC)亚型nNav1.5在人脑胶质瘤组织中的表达,并探讨其对脑胶质瘤U251细胞迁移及侵袭的影响.方法:收集中国医科大学附属第一医院神经外科于2011年10月至2012年10月手术切除并经病理证实的脑胶质瘤组织标本68例,应用免疫组织化学S-P法检测脑胶质瘤组织中nNav1.5的表达.设计并化学合成nNav1.5基因特异性小干扰RNA(nNav1.5-siRNA),用脂质体介导转染胶质瘤U251细胞,应用Real-timePCR和Western blotting法分别检测U251细胞中nNav1.5 mRNA和蛋白的表达水平,并采用细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测U251细胞迁移和侵袭能力的变化.结果:nNav1.5在人脑胶质瘤组织中表达的阳性率显著高于正常组织(72.6％ vs23.0％,P＜0.01),并且其在高级别胶质瘤(WHO Ⅲ～Ⅳ级)组织中的阳性率明显高于低级别胶质瘤(WHO Ⅰ～Ⅱ级)组织(85.8％ vs 52.9％,P＜0.01).nNav1.5-siRNA转染可显著抑制U251细胞中nNav1.5 mRNA和蛋白的表达(P＜0.01);转染后U251细胞的迁移距离明显小于未转染细胞[(0.019±0.015) vs(0.223±0.031) mm,P＜0.01],且其侵袭指数明显低于未转染细胞[(2.99±0.15)％ vs(6.77±0.26)％,P＜0.01].结论:nNav1.5在人脑胶质瘤组织中高表达,干扰nNav1.5表达可显著抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力,nNav1.5是胶质瘤恶性侵袭的调控因子并有望成为胶质瘤的新标志物和治疗靶点.

关键词：电压-门控钠离子通道、幼稚型钠离子1.5、胶质瘤、RNA干扰、迁移、侵袭

所属期刊栏目：21

分类号：R737.41;R730.23(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.31100770. Project supported by the National Natural Science Foundation of ChinaNo.31100770

在线出版日期：2014-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：444-449