MAGE-A9和MAGE-A11基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

摘要：

目的:探讨黑素瘤抗原MAGE-A9和MAGE-A11在乳腺正常组织、乳腺良性病变、乳腺癌组织中的表达以及甲基化酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对MAGE-A9和MAGE-A11基因表达的影响.方法:应用RT-PCR和免疫组化方法检测60例乳腺正常组织、60例乳腺良性病变及60例乳腺癌组织(标本均取自河北医科大学第四医院乳腺中心2007年11月至2008年5月乳腺手术治疗患者)中MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA及其蛋白的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理学特征的关系.RT-PCR检测乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231经5-Aza-CdR和TSA单独或联合作用后MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA表达量的变化.结果:乳腺癌组织中MAGE-A9mRNA和蛋白阳性表达率分别为45％(27/60)和43.3％(26/60),MAGE-A11 mRNA和蛋白阳性表达率分别为66.7％ (40/60)和63.3％ (38/60),而乳腺正常组织及良性病变组织中均未发现MAGE-A9、MAGE-A11 mRNA及其蛋白的表达.MAGE-A9、MAGE-A11 mRNA和蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、瘤栓及孕激素受体的表达均无明显关系(P＞0.05),但与人表皮生长因子受体2(HER-2)和雌激素受体(ER)的表达有关(P＜0.05).未经药物处理的MCF-7、MDA-MB-231细胞未见MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA表达;单用5-Aza-CdR处理后可见MAGE-A9和MA GE-A11基因重新表达,联合应用5-Aza-CdR和TSA处理可使MAGE-A9、MA GE-A 11基因的表达量进一步增加(P＜0.05);而TSA单独处理对基因表达没有影响(P＞0.05).结论:乳腺癌组织中MA GE-A9和MA GE-A11的表达与ER和HER-2的表达有关,5-Aza-CdR单用或联合应用TSA可诱导和增强MAGE-A9和MAGE-A1 mRNA的重新表达,说明DNA的去甲基化和组蛋白乙酰化可能是调控人类肿瘤细胞MAGE表达的重要机制.

关键词：乳腺癌、MAGE-A9、MAGE-A11、5-氮杂-2’-脱氧胞苷、曲古抑菌素A

所属期刊栏目：21

分类号：R737.9;R730.23(肿瘤学)

资助基金：河北省自然科学基金资助项目No.H2012206077.Project supported by the Natural Science Foundation of Hebei ProvinceNo.H2012206077

在线出版日期：2014-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：428-436