负载自体热休克凋亡癌细胞抗原的DC治疗三阴性乳腺癌的随机对照多中心临床试验

摘要：

目的:评价自体热休克凋亡肿瘤细胞抗原负载DC对Ⅰ到Ⅳ期ER、PR、Her2三阴性乳腺癌(triple-negative breastcancer,TNBC)患者治疗的疗效和患者对该治疗的耐受性.方法:入选南京、常州、无锡三地3个医院的TNBC患者168例,按照2∶1的比例使用随机数字表将患者随机分组为DC免疫组112例、对照组56例.DC疫苗治疗每周1次,4次为1个疗程,疗程间间隔1个月,共3个疗程.疫苗治疗前、后检测患者外周血中细胞因子谱(IL-2、IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ)水平和肿瘤特异性CD8+ IFNγ+T细胞比例以及进行DTH试验.末次治疗后每3个月随访1次,随访2年,统计患者疾病无进展生存率(PFSR).结果:Ⅰ～Ⅲ期TNBC患者DC免疫治疗1个疗程后,IL-2、TNF-α和IFN-γ水平即较治疗前(基线)显著升高(PIL-2=0.038 4、PTNF-α=0.023 7、PIFN-γ=0.022 1),且随疗程增加其水平不断升高;而Ⅳ期TNBC患者治疗3个疗程后细胞因子水平均无明显提高.Ⅰ～Ⅲ期TNBC患者外周血CD8+ IFN-γ+T细胞比例提升速度与幅度较为缓慢,3个疗程后提升幅度才显示有统计学意义(P＜0.05).患者的DTH试验阳性率伴随疗程数的增加而提升,两者呈正相关关系(r=0.973);早期(Ⅰ期和Ⅱ期)TNBC患者DTH平均阳性率明显高于中晚期患者(Ⅲ期和Ⅳ期).2年随访期内Ⅰ～Ⅱ期TNBC患者病情均较稳定,生存率100％;Ⅲ～Ⅳ期TNBC患者DC治疗组PFSR明显高于对照组(71.43％ vs 32.73％,P＜0.05).Ⅰ～Ⅳ期DTH阳性患者的PFSR明显高于DTH阴性患者(87.30％ vs 51.02％,P＜0.05).治疗组112例TNBC患者对DC治疗耐受良好,未发现Ⅱ级以上不良反应.结论:自体热休克凋亡肿瘤细胞抗原负载DC可有效诱导早期TNBC患者产生Th1型免疫应答反应,分泌高水平Th1型抗瘤因子,3个疗程后可激发明显的肿瘤抗原特异性CTL反应,DTH试验可作为DC免疫有效性的评价指标之一.该DC免疫治疗方法可抑制晚期TNBC患者疾病进展,从而提高PFSR,患者耐受性良好.

关键词：三阴性乳腺癌、树突状细胞、疫苗、免疫治疗、随机对照试验

所属期刊栏目：21

分类号：R737.9;R730.51(肿瘤学)

在线出版日期：2014-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：237-244