姜黄素对人多发性骨髓瘤ARH-77细胞外源性凋亡通路的影响

摘要：

目的:探讨姜黄素(curcumin,Cur)对人多发性骨髓瘤ARH-77细胞外源性凋亡通路的影响.方法:ARH-77细胞经6.25、12.5、25、50、100、200 μmol/L Cur处理12、24、48 h,MTT法检测Cur对ARH-77细胞增殖的抑制作用,Hoechst 33258染色法观察Cur处理24 h后ARH-77细胞凋亡的形态学改变,流式细胞术检测ARH-77细胞周期和Fas/FasL、TRAIL/TRAIL-R的表达,分光光度法检测ARH-77细胞caspase-8的活性.结果:Cur对ARH-77细胞的增殖有时间和剂量依赖的抑制作用.25 μmol/L Cur处理ARH-77细胞可观察到凋亡小体,Cur阻滞细胞周期于G0/G1期,并且有凋亡峰.其促凋亡作用呈浓度依赖性,6.25、12.5、25μmol/L Cur作用24 h后,ARH-77细胞凋亡率均显著高于对照组[(10.35±0.35)％、(14.35±1.34)％、(36.65±1.06)％ vs(3.83±0.32)％,F=500.432,P=0.000];实验组细胞内caspase8的活化程度均显著高于对照组[(0.223 ±0.018)、(0.263 ±0.019)、(0.240 ±0.035) vs (0.154 ±0.007);F=9.059,P=20.03].12.5 μmol/L Cur作用24h后,ARH-77细胞表面Fas[(99.05±0.49)％ vs(92.10±0.70)％,t=15.404,P=0.000]、FasL[(9.05±0.78)％vs(1.73±1.19)％,t =9.487,P=0.008]、TRAIL[(1.35±0.07)％vs(0.55±0.07)％,t=-11.317,P=0.008]、DR4、DcR1和DcR2的表达均显著升高,DR5表达显著降低[(0.95±0.07)％ vs (7.70±0.29)％,t=32.742,P=0.001];进一步提升Cur浓度至25μmol/L,却降低了DcR1[(4.35±1.20)％ vs (14.25±0.21)％;t=5.692,P=0.008]及DcR2[(0.75 ±0.21)％ vs (1.65±0.71)％;t=11.470,P=0.03]的表达.结论:Cur能明显抑制人多发性骨髓瘤ARH-77细胞的增殖,其机制可能与激活外源性凋亡通路从而诱导细胞凋亡有关.

关键词：姜黄素、多发性骨髓瘤、凋亡通路、Fas、TRAIL

所属期刊栏目：21

分类号：R733.3;R730.5(肿瘤学)

资助基金：广州市医药卫生科技项目20121A011102;the Medical Science and Technology Project of Guangzhou20121A011102

在线出版日期：2014-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：25-30