SA-IL-7融合蛋白的制备及其膀胱内灌注对小鼠表浅性膀胱癌的治疗效应

摘要：

目的:制备链亲和素标记的白介素7(streptavidin-tagged interleukin-7,SA-IL-7)融合蛋白,评价其对小鼠表浅性膀胱癌治疗的效果.方法:构建pET24a-SA-IL-7重组质粒,制备SA-IL-7融合蛋白.流式细胞术检测SA-IL-7融合蛋白与生物素化膀胱癌细胞MB49的结合,胸腺细胞增殖法检测SA-IL-7融合蛋白促进胸腺细胞增殖的生物学活性.应用小鼠表浅性膀胱癌模型评价膀胱内灌注SA-IL-7的治疗效果,观察小鼠生存期,免疫组化法检测各组小鼠肿瘤浸润CD8+T细胞.结果:成功制备的SA-IL-7融合蛋白可锚定于生物素化的MB49细胞表面,结合率达(96.6±1.3)％；同时能够促进胸腺细胞的增殖.SA-IL-7融合蛋白能够锚定于小鼠生物素化的膀胱黏膜表面7d以上,而未生物素化的膀胱黏膜在始终未检测到IL-7的存在.在小鼠表浅型膀胱癌模型中,MB49细胞接种后的第80天,IL-7灌注治疗组90％小鼠死亡,而SA-IL-7组60％小鼠存活且未出现肿瘤(P＜0.05)；且SA-IL-7灌注治疗组小鼠肿瘤组织中浸润CD8+T细胞明显增多(P＜0.01).SA-IL-7治愈的15只表浅型膀胱癌模型小鼠中,11只能够抵抗膀胱内MB49细胞的第二次接种,而对照组15只小鼠仅1只幸存(P＜0.01).结论:SA-IL-7融合蛋白膀胱内灌注能够产生抗肿瘤免疫应答和明显的治疗效果,有可能成为免疫治疗浅表性膀胱癌的新方法.

关键词：白细胞介素7、链亲和素、生物素、融合蛋白、表浅性膀胱癌

所属期刊栏目：20

分类号：R737.14;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家863计划基金资助项目2006AA02Z4C4;浙江省自然科学基金资助项目No.R2080407.Project supported by the National 863 Plan Foundation of China2006AA02Z4C4;the Natural Science Foundation of Zhejiang ProvinceR2080407

在线出版日期：2013-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：529-534