雷公藤内酯醇对人胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用及其可能的机制

摘要：

目的:通过体内外实验观察雷公藤内酯醇(triptolide,TPL)对人胰腺癌PANC-1细胞生长和凋亡的抑制作用,并分析其对Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达和肿瘤血管生成的影响.方法:以0、20、40、80 ng/ml的TPL作用于PANC-1细胞,MTr法和流式细胞术分别检测TPL对PANC-1细胞增殖和凋亡的影响,Western blotting检测TPL作用后PANC-1细胞中TLR4和VEGF的表达.建立PANC-1细胞裸鼠荷瘤模型并随机分为TPL组、PBS组,测量移植瘤的体积变化,治疗35 d后摘取瘤块,免疫组织化学方法检测移植瘤组织内TLR4、VEGF和CD31的表达,并计算微血管密度(microvessel density,MVD).结果:与0 ng/ml组相比,PANC-1细胞经20、40和80 ng/ml的TPL处理24h后,细胞凋亡率均显著升高[(4.7±1.0)％、(10.5±2.0)％、(21.1±4.2)％vs(2.6±0.5)％,P ＜0.05或P＜0.01]；48 h后,细胞增殖率均显著下降[(68.0±5.3)％、(59.6±5.0)％、(51.6±4.2)％vs(99.6±5.2)％,均P＜0.01],并较相同浓度TPL处理24 h时显著降低(P＜0.05或P＜0.01).80 ng/ml TPL组处理后PANC-1细胞中TLR4蛋白[(20.2±4.7)％vs(57.5±6.3)％,P＜0.01]和VEGF蛋白[(35.8±4.0)％vs(92.1±8.3)％,P＜0.01]的表达量显著低于未处理组.TPL治疗组第34天的裸鼠移植瘤体积显著小于PBS对照组[(510.9 ±79.8)vs(1 220.6±127.2) mm3,P＜0.0l]；TPL治疗组移植瘤组织内的TLR4、VEGF表达均显著低于PBS组[(3.2±0.6)vs(6.7±1.1),(3.7±0.7)vs(7.1±1.2)；均P＜0.01),其MVD也显著低于PBS组[(12.2±4.0)vs(22.7±5.6),P＜0.01].结论:TPL能够抑制人胰腺癌PANC-1细胞及其裸鼠移植瘤的生长,并促进PANC-1细胞凋亡,其机制可能与TPL抑制TLR4、VEGF表达及肿瘤血管生成有关.

关键词：雷公藤内酯醇、胰腺癌、Toll样受体4、血管内皮细胞生长因子、血管生成

所属期刊栏目：20

分类号：R735.9;R730.5(肿瘤学)

资助基金：连云港市卫生局科研项目资助No.1242.Project supported by the Research Foundation of Health Bureau of Lianyungang1242

在线出版日期：2013-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：432-437