沉默HuR的表达增加人乳腺癌耐药MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性

摘要：

目的:研究RNA干扰人抗原R(human antigen R,HuR基因的表达对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr对多柔比星(doxorubicin)敏感性的影响.方法:构建靶向HuR基因的shRNA表达质粒(pGenesil-siHuR),稳定转染至MCF-7/Adr细胞,real-time PCR检测细胞中MDRl mRNA的表达,Western blotting检测MCF-7/Adr细胞中由MDR1基因编码的P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达,MTT法检测pGenesil-siHuR转染后MCFG/Adr细胞在多柔比星作用后的存活率和IC50,流式细胞术检测MCF-7/Adr细胞的凋亡率.结果:与未转染的MCF-7/Adr细胞比较,pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞中MDRl mRNA的表达水平明显减低[(0.184±0.029)vs(1.203±0.026),P＜0.01],P-gp表达水平明显降低.pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞后,MCF-7/Adr细胞对多柔比星的IC50从未转染的(148.2±2.3) nmol/L降至(42.9±0.4) nmol/L;经多柔比星处理后,pGenesil-siHuR质粒转染组MCF-7/Adr细胞的凋亡率明显上升[(34.6±1.1)％vs(1.1±0.2)％,P＜0.01].结论:RNA干扰HuR的表达能抑制MDR1基因的表达,增加耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性.

关键词：人抗原R基因、乳腺癌、MCF-7/Adr细胞、多药耐药、多柔比星、RNA干扰

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分类号：R737.9;R730.54;R730.53(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30901788,81272619;山东省自然科学基金资助项目ZR2010HQ038,ZR2010HM059

在线出版日期：2013-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：182-186