IL-12诱导肝癌微环境中NK细胞活化发挥抗肿瘤作用

摘要：

目的:探讨IL-12通过诱导肝癌微环境中NK细胞活化诱导抗肿瘤的效果.方法:NOD/SCID小鼠皮下注射肝癌HepG2细胞,成瘤后腹腔注射人外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL),建立HCC-huPBL荷瘤小鼠模型.将荷瘤小鼠随机分为IL-12组和PBS对照组,瘤内注射IL-12后,观测荷瘤小鼠瘤体积、体重、一般状况的变化,IL-12瘤内注射后第30天ELISA法检测荷瘤小鼠肝癌组织微环境中IL-12、INF-γ含量以及小鼠外周血中天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的含量,免疫组化法检测IL-12治疗后肝癌微环境中NK细胞活化性受体NKG2D、NKp44、NKp30、NKp46,以及抑制性受体KIR2DL3/CD158b、NKG2A/CD159a的表达.结果:第12、18、24、30天IL-12组荷瘤小鼠瘤体积均小于PBS组[(594.47±205.51) vs(832.10±187.49) mm3,(963.61±427.95) vs(1 350.87±468.23)mm3,(1 285.02±368.56) vs(1 975.49 ±655.54)mm3,(1 903.64 ±471.34) vs (2 568.77 ±784.68) mm3,均P＜0.05].IL-12组小鼠肝癌组织中IL-12与INF-γ的表达水平均明显高于PBS组[(2.96±1.02)vs(1.35±0.75) pg/ml,(12.26±4.11) vs (7.81 ±3.46) pg/ml,均P＜0.05].IL-12组与PBS组相比,血清ALT水平第7天显著升高[(73.85±10.71)vs(41.73 ±13.13)U/L;P＜0.05],第14天达到高峰.IL-12组治疗后肝癌组织中NK细胞活化性受体NKG2D、NKp44、NKp30的表达较PBS组高(P＜0.05),NKp46的表达未见明显升高；而NK细胞抑制性受体CD158b和CD159a表达较PBS组低(P＜0.05).结论:肝癌模型小鼠瘤体内IL-12注射可上调瘤组织内NK细胞活化性受体、IL-12、IFN-γ的表达,下调抑制性受体的表达,从而抑制小鼠模型中肿瘤的生长.

关键词：NK细胞、活化性受体、抑制性受体、IL-12、IFN-γ、移植性肝癌

所属期刊栏目：20

分类号：R735.7;R730.3(肿瘤学)

资助基金：福建省卫生厅青年科研基金项目2009-2-30;福建省科技厅重点项目200810012

在线出版日期：2013-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：93-98