雷帕霉素联合顺铂抑制人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的生长及其机制

摘要：

目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)与顺铂(cisplatin,DDP)单独及联合应用对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其可能的机制.方法:裸鼠皮下接种HeLa细胞,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组、RAPA组、DDP组、RAPA+ DDP组.治疗过程中检测肿瘤的质量、体积,RT-PCR、免疫组化及Western blotting检测低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA及蛋白的表达.结果:RAPA+ DDP组与RAPA组相比,移植瘤的质量[(0.42 ±0.04)vs(0.53±0.03)g,P＜0.05]、体积[(568.70 ±36.12)vs (797.81±111.98) mm3,P＜0.01]都明显减小.RAPA+ DDP组与DDP组相比,移植瘤的质量[(0.42±0.04)vs(0.52 ±0.04)g,P＜0.05]、体积[(568.70 ±36.12)vs(766.16±132.27)mm3,P＜0.01]也明显减小.RT-PCR及Western blotting结果显示:RAPA+ DDP组与RAPA组、DDP组相比,移植瘤中HIF-1α mRNA水平下调[(31.22±0.71)vs(50.58±1.25)、(48.63±1.56),P＜0.05]；HIF-1α蛋白水平也下调[(38.07 ±0.09) vs (55.69 ±3.60)、(59.50±1.54),P＜0.05].另外,RAPA+ DDP组移植瘤中VEGF mRNA水平与RAPA组、DDP组相比明显降低[(46.64±0.60) vs(62.20±0.62)、(61.64±1.21),P＜0.05]；RAPA+ DDP组VEGF蛋白水平也下降[(119.28 ±2.69) vs (150.31 ±4.77)、(153.84±3.39),P＜0.05].免疫组化结果显示:RAPA+ DDP组与RAPA组、DDP组相比,移植瘤中HIF-1α的AOD值降低[(0.37±0.03) vs (0.57 ±0.06)、(0.55±0.06),P＜0.05]；RAPA+ DDP组移植瘤中VEGF的AOD值也降低[(0.48 ±0.03) vs(0.62±0.04)、(0.61±0.07),P＜0.05].结论:RAPA与DDP联合应用可抑制宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能与下调HIF-1α、VEGF的表达有关.

关键词：宫颈癌、雷帕霉素、顺铂、HeLa细胞、低氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子

所属期刊栏目：20

分类号：R737.33;R730.5(肿瘤学)

资助基金：大连市科技局社会发展基金资助2008E13SF195

在线出版日期：2013-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：63-69