脐血来源CIK细胞高表达激活型表面标志物及耐药基因ABCG2

摘要：

目的:比较脐血来源的细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞和肿瘤患者外周血来源CIK(peripheral blood-derived CIK,PB-CIK)细胞的增殖、激活型和抑制型表面标志物、耐药基因ABCG2以及干细胞转录因子表达的差异,探讨脐血来源CIK (umbilical cord blood-derived CIK,CB-CIK)细胞应用于肿瘤过继细胞免疫治疗的优越性.方法:采用Ficoll-plaque淋巴细胞分离液分离脐血及肿瘤患者外周血单个核细胞,加入细胞因子诱导培养CIK细胞.流式细胞术检测CIK细胞的增殖、免疫表型、激活型表面标志物CD28、CD27和抑制型表面标志物PD-1的表达,RT-PCR检测耐药基因ABCG2和干细胞转录因子c-Myc、Nanog、Oct-4、Sox2的表达.结果:CB-CIK细胞与PB-CIK细胞体外培养第4天时均开始增殖,第10天时CB-CIK细胞的增殖指数明显高于PB-CIK细胞[(251.52±16.76)％ vs (158.00 ±43.19)％,P＜0.05].体外诱导培养13 d后CB-CIK细胞中CD3+ CD56+细胞比例较PB-CIK细胞高[(21.20±4.82)％vs(10.06±3.46)％,P＜0.05]；激活型CD4+CD28+、CD4+CD27+和CD8+ CD27+细胞比例在CB-CIK细胞中也明显升高[(32.40±16.81)％ vs (18.65±9.23)％,(27.48 ±13.53)％ vs (0.98±0.55)％,(41.76 ±13.98)％vs(2.58±2.10)％；P＜0.05或P＜0.01]；而抑制型CD8+ PD-1+细胞比例明显降低[(3.25±2.13)％vs(8.05±9.23)％,P＜0.01].此外,CB-CIK细胞与PB-CIK细胞均表达干细胞转录因子c-Myc、Nanog、Oct-4、Sox2,但两者之间无显著差异(P＞0.05)；而仅CB-CIK细胞表达高水平的耐药基因ABCG2.结论:CB-CIK细胞较PB-CIK细胞增殖速度快、激活型表面标志物表达水平高、抑制型表面标志物表达水平低、高表达耐药基因ABCG2,应用于肿瘤过继细胞免疫治疗有一定的优势.

关键词：细胞因子诱导杀伤细胞、脐血、外周血、激活型表面标志物、抑制型表面标志物、耐药基因ABCG2、肿瘤

所属期刊栏目：20

分类号：R730.2;R730.5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81171985,81171986,812111102

在线出版日期：2013-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：20-25