重组TNF-α慢病毒感染的脐血间质干细胞对胃癌移植瘤生长的抑制作用

摘要：

目的:以脐血间质干细胞(umbilical cord blood mesenchyme stem cell,UCBMSC)作为肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)载体,研究重组TNF-α慢病毒Lv-TNF-α感染的UCBMSC对胃癌移植瘤生长的抑制作用.方法:人胃癌细胞SGC-7901注射到裸鼠腹股沟皮下建立胃癌移植瘤裸鼠模型.将表达TNF-α的重组慢病毒Lv-TNF-α和对照慢病毒Lv-EGFP分别感染UCBMSC后获得Lv-TNF-α感染的UCBMSC(UCBMSC-TNF-α)以及Lv-EGFP感染的UCBMSC(UCBMSC-EGFP).荷瘤裸鼠随机分为3组:分别注射UCBMSC-TNF-α、UCBMSC-EGFP及生理盐水(NaCl),观察注射后瘤体生长情况,RT-PCR和ELISA方法分别测定各组胃癌组织中TNF-α mRNA和蛋白的表达；H-E染色观察瘤体的坏死情况.结果:成功建立SGC-7901胃癌细胞裸鼠移植瘤模型.治疗后三组荷瘤裸鼠肿瘤体积分别为(0.51±0.27)、(0,64 ±0.36)和(1.21±0.80)cm3,UCBMSC-TNF-α组肿瘤体积最小(F=3.88,P＜0.05)；RT-PCR法检测结果显示,3组荷瘤裸鼠肿瘤组织TNF-α mRNA分别为(1.92±0.12)、(1.21±0.26)、(0.81 ±0.22),UCBMSC-TNF-α组TNF-α mRNA表达量最大(F=54.82,P ＜0.01)；ELISA法检测结果显示,3组荷瘤裸鼠肿瘤组织TNF-α蛋白表达分别为(148.29±3.76)、(78.22±6.24)、(42.80±3.02) pg/ml,MSC-TNF-α组表达量最大(F=694.54,P＜0.01)；H-E染色病理切片显示,UCBMSC-TNF-α治疗组肿瘤坏死面积最大.结论:TNF-α转基因UCBMSC可通过旁分泌TNF-α抑制胃癌的生长.

关键词：慢病毒、TNF-α、脐血间质干细胞、转基因治疗、胃癌

所属期刊栏目：19

分类号：R735.2;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30772542

在线出版日期：2013-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：604-608