miRNA-200c通过抑制Akt通路提高胃癌SGC7901/DDP细胞对顺铂的敏感性

摘要：

目的:研究miRNA-200c对人胃癌耐药SGC7901/DDP细胞顺铂敏感性的影响及其机制.方法:Western blotting检测SGC7901/DDP及其亲代SGC7901细胞E-cadherin、PTEN、p-Akt及总Akt蛋白的表达；瞬时转染miRNA-200c前体(miRNA-200c precursor,Pre-200c)提高SGC7901/DDP细胞miRNA-200c的表达,MTT法检测转染后SGC7901/DDP细胞对顺铂的敏感性,并分析p-Akt表达的改变；应用Akt通路抑制剂LY94002处理SGC7901/DDP细胞抑制Akt磷酸化,检测处理后细胞对顺铂的敏感性.结果:与SGC7901细胞相比,SGC7901/DDP细胞中p-Akt蛋白的表达量显著增高(1.02±0.09 vs 0.17±0.02,P＜0.05),E-cadherin、PTEN蛋白的表达量显著降低(0.10±0.03vs 0.47 ±0.06,0.18±0.06 vs 0.87±0.06；均P＜0.05).转染Pre-200c后,顺铂对SGC7901/DDP细胞的IC50显著低于对照组[(7.52 ±0.19)vs(12.18 ±0.29) mg/L,P＜0.05],细胞中p-Akt蛋白的表达量也显著低于对照组(0.22 ±0.04vs0.69±0.09,P＜0.05)；LY94002处理后,SGC7901/DDP细胞p-Akt蛋白的表达显著抑制(0.18 ±0.06 vs 0.66±0.10,P＜0.05),顺铂对细胞的IC50显著低于对照组[(6.80±0.28)vs(11.94±1.73) mg/L,P＜0.05].结论:SGC7901/DDP细胞的耐药可能与E-cadherin和PTEN蛋白的表达缺失及Akt通路的异常激活有关,而miRNA-200c提高该细胞对顺铂的敏感性可能是通过抑制Akt通路而发挥作用.

关键词：miRNA-200c、胃癌细胞、SGC7901、耐药、磷酸化Akt、Akt

所属期刊栏目：19

分类号：R735.2;R730.5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81172333

在线出版日期：2013-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：582-587