聚酰胺树形分子-脂质体介导survivin反义寡核苷酸诱导肝癌细胞的凋亡

摘要：

目的:评价聚酰胺-胺型树枝状高聚合物( polyamidoamine,PAMAM)-脂质体复合物作为survivin反义寡核苷酸(survivin antisense oligonucleotide,survivin-asODN)载体传递系统的可行性,及其对人肝癌SMMC-7721细胞survivin表达、细胞凋亡的影响.方法:制备PAMAM与脂质体的复合物(PAMAM-脂质体),将survivin-asODN与PAMAM-脂质体或PAMAM混合,分别制备PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAM AM-survivin-asODN.透射电镜观察复合物的形态、粒径；zeta电位分析仪测定复合物的zeta电位；离心法和紫外分光光度仪测定复合物的包封率、载药率.将PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAMAM-survivin-asODN转染SMMC-7721细胞,测定其转染率；Western blotting检测转染后SMMC-7721细胞中survivin蛋白的表达；流式细胞术检测SMMC-7721细胞的凋亡.结果:成功制备PAMAM-脂质体、PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAMAMsurvivin-asODN.PAMAM-脂质体-survivin-asODN粒径与PAMAM-survivin-asODN粒径无显著差异[(189.33±15.42)vs (181.83±13.67) nm,P＞0.05],包封率和载药率也无显著差异(P＞0.05),但zeta电位高于后者[(42.83±7.14) vs(32.33±5.57) mV,P＜0.05],PAMAM-脂质体-survivin-asODN转染SMMC-7721细胞的效率高于PAMAM-survivin-asODN[ (73.33±9.29)％vs(60.67±7.81)％,P＜0.05],转染后SMMC-7721细胞中survivin蛋白的表达较低(24.67±11.74v43.17±11.63,P＜0.05),但细胞凋亡率高于PAMAM-survivin-asODN组SMMC-7721细胞[(73.31±12.59)％ vs( 52.67±12.19)％,P＜0.05].结论:PAMAM-脂质体能将survivin-asODN高效递送到人肝癌SMMC-7721细胞,诱导细胞凋亡.

关键词：聚酰胺-胺型树枝状高聚合物-脂质体、反义寡核苷酸、肝癌、survivin

所属期刊栏目：19

分类号：R735.7;R730.54(肿瘤学)

资助基金：广东省自然科学基金资助项目9151051501000071

在线出版日期：2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：408-413