PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂对白血病细胞株增殖及其PHLPP表达的影响

摘要：

目的:观察PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂wortmannin或rapamycin对白血病细胞株增殖及其PHLPP( PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase)蛋白表达的影响.方法:以不同浓度的wortmannin或rapamycin分别作用于人类髓细胞白血病细胞系K562、HL-60,采用WST-1法检测细胞的增殖活性,Annexin V-FITC双染流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting法检测细胞中p-Akt、Akt、PHLPP蛋白的表达.结果:Wortmannin以时间以及剂量依赖方式抑制K562、HL-60细胞的增殖(P＜0.05),48 h的IC50值分别为(187.6 ±48.4)、(185.5±48.1)nmol/L.100 nmol/L wortmannin作用于K562细胞、50nmol/L wortmannin作用于HL-60细胞12和24h后,细胞凋亡率均较对照细胞显著升高[(12.4±0.7)％、(17.6±2.3)％vs(5.0±0.6)％,P＜0.05；(11.0±0.2)％、(17.9±1.6)％ vs (6.8±0.4)％,p＜0.05].Wortmannin分别作用于K562、HL-60细胞12、24、36 h后,p-Akt、PHLPP的蛋白表达水平明显降低；rapamycin同样可使K562、HL-60细胞中PHLPP蛋白的表达水平降低.结论:PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂抑制白血病细胞株增殖的同时降低其PHLPP蛋白的表达.

关键词：wortmannin、rapamycin、白血病、PI3K、Akt、mTOR、PHLPP、凋亡

所属期刊栏目：19

分类号：R733.7;R730.54(肿瘤学)

资助基金：辽宁省自然科学基金20072105

在线出版日期：2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：369-373