杂交瘤单抗4F11识别CD90+肝癌干细胞并抑制其侵袭

摘要：

目的:筛选识别肝癌干细胞的单克隆抗体并研究其体外的抗肿瘤作用,为肝癌干细胞靶向治疗提供候选抗体药物.方法:无血清悬浮培养及PKH26染色分析人肝癌细胞株MHCC97H中是否存在肝癌干细胞.流式细胞术检测MHCC97H细胞及其成球细胞中7种肿瘤干细胞标志物的表达,以及MHCC97H细胞中肝癌干细胞标志物CD90和不同杂交瘤单抗3G7、4F11、11C9、15B7、15D2识别抗原的共表达情况.无血清悬浮培养法和CCK8法检测单抗4F11对MHCC97H细胞及其成球细胞自我更新和增殖的影响,Transwell实验检测单抗4F11对MHCC97H细胞体外侵袭和迁移的影响.结果:PKH26染色实验显示,MHCC97H细胞球体由单个肝癌干细胞增殖分化形成.MHCC97H细胞球中CD90+ MHCC97H细胞比例较亲本MHCC97H细胞显著增加[(18.0±7.5)％ vs(2.3±1.0)％,P＜0.05].杂交瘤单抗4Fll、3G7、11C9、15B7、15D2均能识别MHCC97H细胞中CD90+ MHCC97H细胞,其中单抗4F11对CD90+ MHCC97H细胞的识别比例为(47.2±4.4)％,其对MHCC97H成球细胞增殖的抑制率远大于对亲本MHCC97H细胞增殖的抑制率[(29.4±3.8)％ vs(12.0±2.2)％,P＜0.05].单抗4F11抑制MHCC97H细胞成球,抑制率达(58.0±20.8)％.单抗4F11能显著抑制MHCC97H细胞体外侵袭和迁移,抑制率分别为(48.6±5.1)％和(47.6±3.6)％.结论:杂交瘤单抗4F11能特异性识别CD90+肝癌干细胞,抑制肝癌细胞的侵袭和迁移,可作为肝癌干细胞靶向治疗的候选抗体药物.

关键词：肝肿瘤、肝癌干细胞、单抗、4F11、靶向治疗、增殖、侵袭、迁移

所属期刊栏目：19

分类号：R735.7;R730.51(肿瘤学)

资助基金：国家科技重大专项课题2011ZX09102-010-02;2011ZX09401-030-4;国家重点基础研究发展计划973计划课题2009CB521804

在线出版日期：2012-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：122-127