环氧合酶-2抑制剂塞来昔布诱导人肝癌细胞凋亡及其机制

摘要：

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)诱导人肝癌细胞系SMMC-7721凋亡的作用及其可能机制.方法:以10、25、50、75、100μmo/L的塞来昔布处理SMMC-7721细胞,MTT法检测肿瘤细胞增殖,Hoechst 33342/PI双染法检测细胞凋亡的形态特征,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期变化.RT-PCR法检测Fas和Bcl-2mRNA的表达,Western blotting检测细胞Fas和Bcl-2蛋白的表达.结果:塞来昔布以剂量依赖的方式抑制SMMC-7721细胞增殖.塞来昔布作用后,SMMC-7721细胞出现核染色质凝集、核膜破裂等凋亡细胞典型的形态特征.25、50和100 μmol/L塞来昔布诱导SMMC-7721细胞的凋亡率分别为(16.32±2.32)%、(38.05±2.47)%、(71.17±3.19)%,并使细胞阻滞于G0/G1期.塞来昔布处理后,SMMC-7721细胞Fas mRNA及蛋白表达明显增强(P＜0.01);Bcl-2 mRNA表达无明显变化(P＞0.05),高浓度塞来昔布可下调Bcl-2蛋白表达(P＜0.01).结论:塞来昔布能够抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与影响凋亡相关基因表达有关.

关键词：环氧合酶-2(COX-2)、塞来昔布、肝肿瘤、SMMC-7721细胞、细胞凋亡

所属期刊栏目：17

分类号：R735.7;R730.54(肿瘤学)

资助基金：武警医学院博士启动基金课题WBS200814

在线出版日期：2010-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：322-326