西妥昔单抗对耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞和NK细胞的双重免疫调节作用

摘要：

目的:探讨西妥昔单抗(cetuximab)对耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)的表达及NK细胞分泌IFN-γ的影响.方法:流式细胞术检测高、低表达ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2)的耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简称ABCG2lowCNE2/DDP细胞和ABCG2highCNE2/DDP细胞)表面EGFR的表达水平,以及西妥昔单抗处理前后两种CNE2/DDP细胞表面NKG2DLs的表达水平.西妥昔单抗处理前后的两种CNE2/DDP细胞分别与NK细胞共培养,ELISA检测上清中IFN-γ的分泌水平,LDH释放法检测NK细胞对不同组CNE2/DDP靶细胞的杀伤.结果:ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞表面EGFR的表达率分别为(43.60±2.01)%和(47.20±2.07)%.西妥昔单抗上调ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞表面MICA、MICB、ULBP1和ULBP2的表达,但下调ABCG2highCNE2/DDP细胞表面ULBP3的表达.西妥昔单抗处理两种CNE2/DDP细胞后,与NK细胞的共培养体系中IFN-γ的分泌水平明显上调(P＜0.01);西妥昔单抗增强两种CNE2/DDP细胞对NK细胞杀伤的敏感性(P＜0.01).结论:西妥昔单抗可上调耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达,间接刺激NK细胞分泌IFN-γ,具有双重免疫调节作用.

关键词：西妥昔单抗、鼻咽肿瘤、多药耐药、NKG2D配体、自然杀伤细胞

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分类号：R730.54;R730.51(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30973454;广东省自然科学基金重点项目9251051501000007

在线出版日期：2010-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：268-273