分子靶向药物诱导耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达

摘要：

目的:探讨不同分子靶向药物对高表达与低表达ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)的人耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(分别简写为ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP)表面NKG2D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)表达的诱导作用及其对NK细胞杀伤敏感性的影响.方法:免疫磁珠法分选ABCG2highCNE2/DDP、ABCG2lowCNE2/DDP细胞及NK细胞.流式细胞术检测分选细胞的纯度和不同分子靶向药物(硼替佐米、索拉非尼、舒尼替尼)处理前后ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达率.LDH释放法检测不同药物处理前后ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞对NK细胞杀伤的敏感性.结果:ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞表面ABCG2的表达率分别为(91.40±2.32)%和(1.70±0.24)%.分选后NK细胞中CD3-CD16+CD56+细胞的比例达90%以上.药物处理前,ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2和ULBP3呈弱表达;经不同分子靶向药物处理后,5种NKG2DLs的表达率均明显上升(P＜0.01),以舒尼替尼处理后NKG2DLs的表达率升高最明显.随着NKG2DLs表达的上调,ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞对NK细胞杀伤的敏感性也随之升高.结论:不同分子靶向药物可诱导耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达,以舒尼替尼的诱导作用最强,且肿瘤细胞NKG2DLs的表达与其对NK细胞杀伤敏感性之间存在线性关系.

关键词：分子靶向药物、三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)、鼻咽癌细胞株、NKG2D配体、自然杀伤细胞

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分类号：R730.54;R730.51(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30973454;广东省自然科学基金重点项目9251051501000007

在线出版日期：2010-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：250-255