阻断表皮生长因子受体和环氧合酶-2信号途径对肺腺癌细胞的抗增殖作用

摘要：

目的:探讨表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼(gefitinib)联合新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对肺腺癌A549细胞株的抑制作用及其可能机制.方法:肺腺癌A549细胞培养于RPMI 1640培养液中,实验分为正常对照组、吉非替尼5 μmoL/L组、塞来昔布25μmoVL组、吉非替尼5μmoL/L加塞来昔布25μmol/L组.药物干预细胞48 h后,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化.锥虫蓝拒染法检测药物对细胞生长的影响,Annexin V/PI法和Ho-echst33258染色法检测细胞凋亡.流式细胞术检测药物作用周期,免疫荧光和Real-time PCR法检测EGFR、COX-2蛋白的表达及EGFR mRNA的表达情况.结杲:吉非替尼联合塞来昔布组相比单药组,A549细胞明显出现大量颗粒和空泡,细胞变圆并开始脱落.吉非替尼与塞来昔布单药对A549细胞抑制作用具有时间和剂量依赖性,加药48 h时吉非替尼(5μmoL/L)联合塞来昔布(25μmol/L)组抑制率为(58.2±4.6)%,明显高于单药组(P<0.01).联合用药组A549细胞凋亡率明显高于单独用药组(33.9% vs 6.0%,8.8%),其S期细胞明显减少、G_0/G_1期明显增加(P<0.01);EGFR、COX-2蛋白的表达明显减弱(P<0.05),EGFR mRNA相对表达量(0.28±0.05)明显高于单独用药组(P<0.05).结论:吉非替尼和塞来昔布联合对肺腺癌A549细胞增殖的抑制具有明显协同作用,其可能机制是诱导凋亡、增强G_0/G_1期阻滞和进-步下调活化的EGFR与COX-2的表达.

关键词：吉非替尼、塞来昔布、肺肿瘤、A549细胞、凋亡、表皮生长因子受体、环氧合酶-2

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分类号：R734(肿瘤学)

资助基金：山东省科技攻关资助项目No. ZR2009CM125.Supported by the Science and Technology Project of Shandong ProvinceZR2009CM125

在线出版日期：2010-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：570-576