突变型K-ras siRNA抑制肺癌A549细胞的增殖和迁移并诱导细胞凋亡

摘要：

目的:构建靶向K-ras的siRNA,研究K-ras siRNA对K-ras基因突变型肺癌细胞A549及K-ras野生型小细胞肺癌细胞NCI-H446生长和迁移的抑制作用.方法:设计并人工合成4条K-ras siRNA(针对野生型K-ras基因的K-ras siRNAl～K-ras siRNA3;针对突变型K-ras基因的K-ras siRNA4),并分别转入A549和NCI-H446细胞.RT-PCR和Western blotting检测不同K-ras siRNA对K-ras mRNA和蛋白表达的影响,MTT法检测不同K-ras siRNA对A549和NCI-H446细胞增殖的抑制作用,Transwell实验和Hoechst 33258染色检测K-ras siRNA对细胞迁移和凋亡的影响.结果:靶向突变型K-ras的K-ras siR-NA4能特异性抑制A549细胞中K-ras的表达,但时N-ras和H-ras的表达没有影响.K-ras siRNA4抑制A549细胞的增殖,但不影响含野生型K-ras基因的NCI-H446细胞的增殖.K-ras siRNA4还能诱导A549细胞凋亡、抑制A549细胞迁移.结论:针对突变型K-ras基因的siRNA可特异性抑制K-ras突变型肺癌细胞的增殖和迁移,并诱导该细胞凋亡,K-ras siRNA可望用于K-ras突变型肿瘤特别是肺癌的个体化治疗.

关键词：肺肿瘤、RNAi、K-ras、A549细胞、NCI-H446细胞

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分类号：R734.2;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划课题资助项目2008AA02Z135;福建省发改委课题资助项目2008第3批26号.Supposed by the National High-Technology Research and Development Program of China2008AA02Z135;the Development and Rearm Commis-sion Program of Fujian Province2008,the Third Batch, 26

在线出版日期：2010-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：564-569