APE1 siRNA重组腺病毒增强贝伐单抗对移植骨肉瘤的治疗作用

摘要：

目的:探讨以DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶基因(apurinic/aprimidinie endonuclease-1,APEI)为靶点的siRNA在骨肉瘤治疗中的作用及其与贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)的协同效应.方法:建立人骨肉瘤9901细胞荷瘤裸鼠模型,16只荷瘤鼠随机分为4组:EGFP对照组,APEI siRNA治疗组,Avastin治疗组和联合治疗组(Avastin+APEI siRNA).观察移植瘤生长情况并计算抑瘤率,免疫组织化学法检测肿瘤组织微血管密度和Ki67表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,激光共聚焦检测肿瘤组织的缺氧状态,Western blotting检测肿瘤组织内VEGF蛋白的表达.结果:与APEI siRNA治疗组和Avastin治疗组相比,Avastin+APEI siRNA治疗组的抑瘤率显著增加(P＜0.01).各治疗组的微血管密度及Ki67表达明显低于对照组,且Avastin+APEI siRNA治疗组微血管密度和Ki67表达显著低于单独治疗组(P＜0.01).各治疗组的凋亡指数明显高于对照组,且Avastin+APEI siRNA治疗组明显高于单独治疗组(P＜0.01).APEI siRNA或Avastin治疗均可引起肿瘤组织缺氧,抑制肿瘤组织中VEGF的表达,Avastin+APEI siRNA治疗效果更加明显.结论:以APEI为靶点的siRNA能显著抑制裸鼠移植骨肉瘤的血管生成和瘤体生长,并诱导肿瘤细胞凋亡,且与Avastin具有协同作用.

关键词：骨肉瘤、siRNA、脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶、贝伐单抗、抗血管生成、凋亡

所属期刊栏目：16

分类号：R738.1;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30801368

在线出版日期：2009-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：331-335