HIF-1α特异性siRNA对VX2移植瘤组织乏氧状态的调节及其抗瘤效应

摘要：

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor- 1α,HIF-1α)特异性siRNA调节肿瘤组织乏氧状态的抗肿瘤效应.方法:构建含有HIF-1α特异性RNAi序列的重组腺病毒载体,建立携带VX2肿瘤细胞的荷瘤模型兔.将构建好的重组腺病毒载体注入兔耳缘静脉中进行治疗,以注入无干扰序列腺病毒载体为对照.采用正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography, PET)成像的方法观察模型兔肿瘤组织乏氧和坏死的变化.切除剥离肿瘤,测量肿瘤体积;H-E染色法检测肿瘤组织坏死程度;采用RT-PCR检测HIF-1α在肿瘤组织中表达的变化.结果:成功构建携HIF-1α特异性siRNA的重组腺病毒,其滴度约为1.1×1010 PFU/ml.PET成像检测显示,经siRNA重组腺病毒治疗后的移植瘤组织中18F-FDG标准摄取率(SUV)较对照兔显著降低[(3.51±0.36)% vs (8.73±0.83)% ,P<0.01],图像显示肿瘤组织内部出现了明显的缺氧和坏死区域.HIF-1α siRNA治疗组的移植瘤体积显著小于对照组(P<0.01),肿瘤组织坏死面积明显大于对照组(P<0.01);RT-PCR检测显示,治疗组肿瘤组织中HIF-1α mRNA 水平显著低于对照组(P<0.01).结论: HIF-1α特异性siRNA使肿瘤组织HIF-1α表达减少、肿瘤组织乏氧加剧和坏死增加,从而产生明显的抗肿瘤效应.

关键词：乏氧诱导因子、RNA干扰、VX2移植瘤、基因治疗、正电子发射计算机断层显像

所属期刊栏目：15

分类号：R730.54(肿瘤学)

资助基金：山东省科技厅博士基金项目,2006BS03035

在线出版日期：2009-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：543-547