人mda-7/IL-24对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用

摘要：

目的:探索人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用.方法:用RT-PCR法检测11个造血系统恶性肿瘤细胞系mda-7受体的转录情况.用脂质体转染法将构建的重组真核表达载体pTarget-IL-24转染K562细胞.以RT-PCR和Western blotting方法检测转染的K562细胞mda-7的表达情况;通过MTT法、集落形成实验、流式细胞术、Annexin-Ⅴ/PI检测mda-7/IL-24对K562细胞增殖、集落形成、细胞周期和凋亡的影响;以裸鼠移植瘤模型观察mda-7对K562细胞移植瘤的治疗作用.结果:在11个造血系统恶性肿瘤细胞系(NB4、HL60、CEM、Namalwa、Jurkat、KG1a、U937、K562、Ramos、J6-1、HEL细胞)中没有检测到完整mda-7受体的表达.转染mda-7的K562细胞能显著表达mda-7 mRNA及其蛋白;其与转染空载体和未转染的K562细胞相比,细胞增殖活力以及集落形成能力明显下降(P＜0.05),细胞周期阻滞于G0/G1期(P＜0.05),但细胞凋亡率没有明显变化.裸鼠体内实验证实了mda-7/IL-24明显抑制K562细胞移植瘤生长(P＜0.01).结论:mda-7/IL-24对白血病细胞系K562具有明显的体内外抑制作用,该作用与mda-7/IL-24引起细胞周期G0/G1期阻滞有关.

关键词：黑素瘤分化相关基因(mda-7/IL-24)、基因治疗、慢性粒细胞白血病、细胞周期

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分类号：R733.33;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30672364, 30872983;天津市应用基础研究基金重点资助项目07JCZDJC07600

在线出版日期：2009-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：422-427